血管组织工程的进展(2)
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2.2种子细胞的功能调控:在进行细胞培养及组织构建的过程中，如何保持细胞的功能，防止其在体外增殖过程中出现退化，对于获得与自体血管相近的血管代用物是十分重要的。在血管的构建中主要是平滑肌细胞功能的调控，因为血管的强度主要依靠中膜层。而要想维持良好的强度，就必须保证在支架材料降解以前平滑肌细胞有合适的密度并产生足够量的细胞外基质。因而如何促进平滑肌细胞外基质的分泌就成为研究的重点。目前研究显示，TGF-β1 能明显促进平滑肌细胞的胶原表达[14]，而且还发现其具有抑制细胞增殖的作用，从而可以防止因平滑肌细胞过度增生导致的管腔狭窄[15]。种子细胞的功能调控目前仍处于初步阶段，很多机制还没有弄清楚，需要进一步的研究和探索，希望能够找到促进细胞快速增殖同时又能保持良好功能的方法。
3生物可降解支架的研制和改性
在组织工程血管代用物的构建中，涉及很多因素。其中重要的一个就是支架的选择，可以肯定地讲，材料上的突破将会给组织工程带来革命性的发展。
3.1天然支架材料：构建组织工程血管常采用的天然材料包括胶原蛋白和弹性蛋白等，以及目前研究较多的血管脱细胞基质材料。它们含有特殊氨基酸序列精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸(Arg-Gly-Asp，RGD)。RGD是一种可被细胞膜上的整合素受体识别的配体，有利于促进细胞粘附。
3.1.1胶原材料：1986年，Weinberg等[16]首先建立了以动物胶原蛋白和血管细胞培养构建的血管模型。这种材料在较低的静脉压力下就发生破裂，它的强度远远不能达到植入体内的要求。为了获得强度更好的支架材料，人们把小肠粘膜下层(SIS)分离出来并进行化学处理去掉细胞成分，仅留下主要为胶原的细胞外基质。这种材料的力学强度明显增加，基本能够满足组织工程的要求。Huynh等[17]研制了一种SIS管状支架，在保持支架材料生物相容性的前提下，应用最少的化学交联将其同胶原层结合在一起来提供机械强度。血管移植物的内表面用肝素处理防止血栓的形成，然后植入到兔体内，13周内所有的移植物均通畅，并且可以看到平滑肌细胞和内皮细胞从周围长入移植物内，此外这种移植物的缝合性能完全能满足移植需要。当移植物从体内取出并给予一定的化学刺激时可以出现功能性的反应 ......
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