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编号:11586556
同种异体软骨移植免疫排斥反应的研究进展(1)
http://www.100md.com 2008年3月1日 李丽霞 王 丽 王正辉 杨壮群
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     关节炎、颞颌关节疾病及关节机械损伤以及颌面部美容整形的发展,都使得软骨治疗成为倍受关注的对象,由于软骨组织中无血管、神经及淋巴等供应,而软骨细胞又为终末分化细胞,软骨缺损很难自身修复,故治疗以软骨移植为主。软骨移植包括自体、同种异体、异种移植,其中自体软骨移植来源有限、给患者带来二次创伤并增加患者疼痛而致应用受限,异种移植由于强烈的免疫排斥等问题研究还处在基础实验阶段,而同种异体软骨移植来源广泛,生物学性能良好,可望成为较理想的软骨移植物,但其存在的免疫排斥反应影响移植物在体内的长期存活,是目前研究不容忽视的问题[1]。

    1免疫原性来源

    1.1软骨细胞表面的主要组织相容性抗原(MHC):软骨细胞同其他有核细胞一样表面也表达MHC I类分子[2],供者和受者细胞间MHC分子不匹配所诱发的细胞和抗体介导的细胞毒反应是引起同种异体软骨移植免疫反应的关键[3]。许多学者在人或猪的软骨组织实验研究中表明:软骨细胞只表达MHC I类分子,而不表达MHC II,但与γ-干扰素(IFN-γ)共培养诱导后可表达MHC II,进而发挥类似抗原提呈细胞的功能,促进免疫排斥反应[4-5]。 Romaniuk等[6]进行了兔同种异体骺软骨细胞移植研究,发现1周后移植物周围有大量MHC II+细胞、CD4+细胞及单核/巨噬细胞浸润,这可能也是由于MHC I类分子激发同种异体淋巴细胞活化,分泌IFN-γ进而诱导所致。

    1.2软骨细胞特异性分化抗原(CSDA):Langer等[7]通过分析白细胞游走试验发现,大鼠经同基因软骨细胞注射或软骨刨削后可发生自身反应,首次证实了软骨细胞特异分化抗原(CSDA)的存在。Moskalewski 等[8]在同种异体软骨移植的大鼠模型研究中发现,间期接受2~3次大鼠软骨细胞移植的兔血清中含有高滴度的抗软骨细胞的细胞毒抗体,同时对新鲜或培养24h的软骨细胞溶胞产物Western blot蛋白分析中检测到了一种抗原,而在成纤维细胞及内皮细胞中未检测到,表明软骨细胞特异性抗原在移植免疫中发挥了重要作用。Phipatanakul等[9]在进行新鲜异体骨软骨移植的研究中也检测到移植物软骨特殊蛋白抗原的存在。

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