玉米素是从玉米须中纯化的一种天然细胞分裂素,反式玉米素(trans-Zeatin)是其活性更稳定的形式。Yang 等[12]发现反式玉米素处理人成纤维细胞后能剂量依赖性地抑制UVB诱导的MMP-1表达和c-Jun的活化。它还能抑制UVB诱导的ERK、JNK和p38MAPK磷酸化。这些结果提示反式玉米素能够通过阻断ERK、JNK和p38MAPK信号通路抑制MMP-1的表达。

    岩藻依聚糖(fucoidan)是一种从褐藻提取的硫酸多糖。Moon 等[13]研究发现,它能够抑制UVB诱导的人皮肤成纤维细胞的MMP-1启动子活性以及MMP-1mRNA和蛋白的表达,并促进I型前胶原蛋白mRNA和蛋白的表达。进一步研究发现,它还能抑制UVB诱导的ERK的活化,但对JNK的活化影响较弱。因此,岩藻依聚糖可通过拮抗ERK通路达到抑制MMP-1的表达。

    2.3 以NF-κB信号通路为靶点的MMPs抑制剂:UV刺激也可触发NF-κB信号通路而诱导皮肤MMPs的表达增高。NF-κB是一种可诱导的二聚体转录因子,它属于转录因子NF-κB/Rel家族。哺乳动物细胞中有五种NF-κB/Rel:p65、RelB、C-Rel、p50和p52,能形成同或异二聚体,启动不同的基因转录。NF-κB二聚体最初与NF-κB的抑制因子IκB结合成三聚体,以非活性的形式存在于细胞质中。UV照射可以诱导IκB激酶(IKK)活化,活化的IKK导致IκB磷酸化,促使NF-κB从复合物中释放出来,并转移到细胞核中,通过与MMPs启动子的NF-κB位点结合介导多种MMPs的转录 ......