3.1 Notch信号与p21的相互作用:目前,几个Notch信号激活作用的下游靶基因已经确定,其中包括Notch-1信号直接诱导p21表达。p21具有调节细胞周期的功能,也被称为Waf-1和Cip-1[16]。p21的表达增多会导致正在增殖的角质形成细胞出现细胞周期停滞,进而促进细胞向终末期细胞分化。进一步研究发现,Notch-1信号可以激活caspase-3,通过活化PKC途径,降低胚胎角质形成细胞的增殖,促进其分化[15]。在Notch信号对病理性瘢痕的作用研究中发现,增生性瘢痕组织中出现角质形成细胞的过度分化,其原因可能与Notch-1和Jagged-1在角质形成细胞过表达引起p21表达上调有关[18]。

    3.2 Notch信号与p63的相互作用:Notch信号的功能很复杂,并且和其他信号分子存在相互作用。有研究已表明,Notch信号和很多信号分子存在相互作用,共同调节细胞周期,其中p63是重要的作用蛋白[也称为p51或KET(keratinocyte transcription factor)]。最初研究认为,p63属于p53基因家族的成员[20-21]。p63编码的蛋白与p53蛋白具有高度同源性。而且,p63能够与p53的效应原件结合,上调一些p53靶基因,因此表明,p63和p53存在功能重叠 ......