血肿中的铁对任意皮瓣毒性作用的研究(3)
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本实验中对照组皮瓣铁含量在术后72h时较24h有所升高，术后120h时又有所下降。血肿组皮瓣铁含量在术后24h就高于对照组，术后72h的皮瓣标本中铁含量较术后24h显著增加，到术后120h时也没有明显降低，与对照组相比明显升高。造成这一结果的原因可能是血肿中部分红细胞破裂，释放出的血红蛋白分解产生铁离子，使血肿组术后24h皮瓣铁含量较对照组升高。而在术后72h红细胞大量溶解，血红蛋白分解产生铁离子进一步增多，就使皮瓣的铁含量进一步升高。去铁胺组皮瓣中铁含量在术后24h、72h和120h时均显著低于血肿组，术后72h的铁含量甚至低于对照组。这一结果说明去铁胺结合了血红蛋白分解释放出的铁，阻止了血肿造成的皮瓣铁含量升高。
在狗的动物模型中发现脑出血后局部血红蛋白的浓度2天后达到高峰[7]，这说明红细胞溶解的时间是2天左右。红细胞溶解后释放出大量血红蛋白(Hemoglobin,Hb)，来自Hb的血红素可被血红素氧合酶分解为铁、一氧化碳和胆绿素[8]，铁是在血肿形成后3天大量游离出来发的。这与我们实验中观察到的术后3天皮瓣铁含量达到高峰是一致的。铁离子的延迟释放说明血肿中铁对皮瓣的损害是逐渐加重的，这就为治疗这种损伤提供了充足的时间。如能在血肿形成后1天内局部应用去铁胺，就能明显减轻铁离子造成的损害。
3.3 关于MDA含量检测：组织中大量的铁不仅会使局部组织抗菌能力下降，而且会产生自由基等毒性物质[9]：①组织中的游离铁催化巯基化合物的自氧化作用，促使O2-和H2O2的生成；②通过Haber - Weiss反应产生自由基，形成高毒性羟自由基；③与O2-作用生成高活性的高铁酰和铁酰自由基复合；④催化脂氢过氧化物均裂产生ROO·和RO·，引发新的脂质过氧化的链式反应，分解代谢产生毒性醛。
本实验观察到在对照组的皮瓣中，MDA的含量在术后72h时达到高峰，120h时有所下降；而血肿组皮瓣的MDA含量在术后72h时达到高峰，120h时仍维持在很高的水平，与72h时的含量无显著差异。在术后24h时，MDA含量在两组间无显著差异；血肿组术后72h和120h的皮瓣MDA含量都显著高于对照组。这些结果说明血肿形成初期(24h内)，血肿并没有使MDA含量升高，皮瓣的脂质过氧化反应没有因血肿的存在而加重。而此时血肿组皮瓣铁含量已较对照组升高。随着时间的延长，血肿组72h和120h时皮瓣内的MDA含量显著增高，与对照组相比有显著性差异，此时血肿组皮瓣铁含量较对照组明显升高。这一结果显示，血肿组皮瓣中铁含量先升高，随后出现了MDA含量升高，这说明是血肿中的铁离子使皮瓣内自由基增多，组织的脂质过氧化反应加重，尤其是在术后120h时，铁含量和MDA含量都居高不下，表明血肿形成不但增加了皮瓣组织的铁含量使脂质过氧化反应增强，而且延长了这种损害的时间。在去铁胺组中，在术后72h和120h铁含量和MDA含量比血肿组显著降低，铁含量与对照组无显著性差异，但MDA含量仍较对照组升高。这说明去铁胺结合了从血肿中释放出的铁，完全抑制了皮瓣铁含量增高，但是没有完全抑制MDA含量的升高，这表明血肿中还有其他物质使MDA含量升高。总之，局部应用去铁胺能显著降低皮瓣组织的铁含量和MDA含量，有效减轻脂质过氧化反应，对血肿上的皮瓣起到保护作用。
3.4 关于MPO活性检测：本实验选用了MPO活性作为皮瓣炎症反应程度的指标。MPO是主要存在于中性粒细胞嗜天青颗粒中的一种酶，约占细胞干重的5%，在中性粒细胞中有很高活性，激活的中性粒细胞能释放大量的MPO到细胞外液中。因此，MPO是中性粒细胞渗入皮瓣组织程度的酶标，它反映组织炎症程度[10]。
本实验观察到对照组的皮瓣中，MPO活性在术后72h时达到高峰，120h时有所下降；而血肿组MPO活性于术后72h时达到高峰，120h时仍维持在很高的水平，与72h时的含量无显著差异。血肿组术后24h、72h和120h的皮瓣MPO活性都显著高于对照组。这些结果说明血肿形成初期(24h内)，血肿就使MPO活性升高，皮瓣的炎症反应因血肿的存在而加重。而随着时间的延长，血肿组术后120h时皮瓣内的MPO活性仍维持在很高水平，这说明血肿中的某些因素使皮瓣内白细胞浸润增多，组织的炎症反应加重，尤其是在术后120h时，MPO含量仍居高不下，表明血肿形成不但增强了皮瓣组织的炎症反应，而且延长了炎症反应的时间。去铁胺组在术后24h、72h和120h皮瓣的MPO活性与血肿组相比无统计学差异。这说明去铁胺作为一种铁离子络合剂和自由基清除剂，对皮瓣的MPO活性无明显影响，不能明显减轻炎症反应。
本实验通过小型猪背部任意皮瓣下非张力性血肿模型，观察到血肿能使皮瓣内铁含量增高、脂质过氧化反应增强、炎症反应增强。局部应用去铁胺能抑制血肿导致的脂质过氧化反应增强，去铁胺的这种作用主要是通过降低皮瓣中铁含量而实现的。去铁胺的应用不能减轻炎症反应，说明炎症反应是由其他因素导致的，需要进一步研究。
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[6]Ward CG, Bullen JJ, Rogers HJ. Iron and infection: new developments and their implications[J] ......
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