米诺地尔纳米结构脂质体的体外透皮吸收研究(2)
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2.3 透皮结果分析
2.3.1渗透速率：按下列公式计算单位面积累积透过量(Q)Q=[Cn×V+∑Ci×0.4]/A。式中V为接受池的体积，Cn为第n个取样点测得药物的浓度，A为有效扩散面积(本实验中为2.92cm2)，Ci为第i(i≤n-1)个取样点测得的药物浓度。以单位面积累积透过量(Q)对时间(t)进行线性回归，求得回归方程，其斜率即为药物渗透速率(penetrating rate, PR, μg/h/cm2)，结果表明NLC组与酊剂组比较，米诺地尔药物渗透速率明显减小, 差异有显著性，P<0.05(见表1)。
2.3.2 透皮吸收12h后，MDX-NLC药物组皮肤中药物贮留量为(99.73±9.86)μg/g, MDX酊剂组药物贮留量为(56.97±5.81)μg/g，两组比较差异有统计学意义 P<0.01(见表1)。
3讨论
米诺地尔是外用治疗多种脱发性疾病的有效药物,其疗效并不依赖于它对血管的扩张作用。研究表明[3],米诺地尔可直接刺激毛囊生长。对毛囊角质形成细胞增生和分化有直接作用,可促进毛乳头细胞增生,同时抑制该细胞的凋亡[4]。Lachger等报告米诺地尔可上调毛乳头血管内皮细胞生长因子(VEGF) mRNA的表达，而VEGF能够刺激毛发的生长[5]。动物实验证实米诺地尔皮下吸收的量大约为5%～36%,而30%～78%又留在皮肤上[6]，其溶液剂对头皮有一定的刺激作用，临床上常见的是头皮轻度炎症，偶会引起刺激性或变应性接触性过敏反应。Mura S, Pirot F等人制备了米诺地尔囊泡脂质体，提出无酒精配方的脂质体是一种很有前途的治疗脱发的方法[7]，Hasanovic A, Hollick C曾考察了阿昔洛韦和米诺地尔两种阳离子脂质体，指出阳离子脂质体有着更好的稳定性和更好的皮肤扩散率[8]。Jain B, Singh B认为中性脂质体能更好地运送药物到达毛囊皮脂腺[9]。薛瑛[10]等曾制备了1.4%的米诺地尔脂质体，并与相同浓度的酊剂对比研究了其对C57BL/6小鼠毛囊VEGF的表达，发现脂质体制剂可明增强VEGF的表达。以上的研究主要是基于SLN(solidlipidnanoparticles )剂型的研究，该剂型包封率不高，长时间保存后纳米结构会形成规则的晶体结构使药物排出导致包封率进一步降低，故又诞生了另一种纳米结构脂质体---NLC( nanostructured lipid carriers)。
纳米结构脂质载体(NLC)是由固体脂质纳米粒(SLN)发展而来的一种新型载药系统，它用液态脂质替代SLN中的部分固体脂质，通过形成含一定纳米隔室的脂质骨架[11]，使纳米粒以结晶缺陷型或无定形结构[12]存在，避免放置过程中药物外排导致的包封率降低[13-14]。NLC生物相容性强、毒性弱且粒径很小,易粘附在皮肤表面，形成一层膜,对皮肤有闭合作用,使角质层肿胀疏松，使药物易进入表皮；此外它能在表皮中形成贮药库，使药物缓慢释放，持久发挥药力，因而具有缓释控释作用，也避免了药物渗透入血液引起全身的毒副作用。
本实验证明米诺地尔纳米结构脂质载体，其体外透皮特性与传统酊剂相比，能明显增加皮内药物储留量，并降低药物皮肤渗透速率。因此能使米诺地尔更持久地发挥促毛发生长作用，并降低对机体的副作用，是一种很有前景的，有望替代传统酊剂的新剂型。当然NLC也存在一些不足之处，比如载药量仍然偏低，药物不够稳定，储藏不便等。这也为我们今后的研究提供了新的方向。
[参考文献]
[1]中华医学会皮肤性病学分会. 中国雄激素性秃发诊疗共识[J].中华皮肤科杂志,2009,42(10):663
[2]Friedman ES,Friedman PM,Cohen DE,et al.Allergic contact dermatitis to topical minoxidil solution:etiology and treatment[J].J Am Acad Dermatol,2002,46:309-312.
[3]代秀菊,涂平,秦俭,等.米诺地尔对培养人头皮毛囊生长的影响[J].临床皮肤科杂志, 2002,31(1):6-8.
[4]JiHH, Sh SK, JinHC,et al. Effect ofminoxidil on proliferation and apoptosis in dermal papilla cells ofhuman hair follicle[J].J Dermatol Sci,2004,34:91-98.
[5]Lachger S,Charveron M,Call Y,et al.Minoxidil upregulates the expression of vascular endothelial growth factor in human hair dermal papilla cells [J].Br J Dermatol,1998,138: 407-411.
[6]陈声利,孙建方.米诺地尔治疗脱发的药理和临床研究[J]. 国外医学皮肤性病学分册,2004,30(5): 276-278.
[7]Mura S, Pirot F.Liposomes and niosomes as potential carriers for dermal delivery of minoxidil[J].J Drug Target,2007,15(2):101-108.
[8]Hasanovic A, Hollick C Improvement in physicochemical parameters of DPPC liposomes and increase in skin permeation of aciclovir and minoxidil by the addition of cationic polymers[J] ......
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