小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床观察(2)
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1.6 疗效评价：治疗期间动态观察血管瘤大小、质地及颜色变化。如血管瘤停止生长、变小或消退，质地变软，颜色变暗变浅，均为治疗有效的指标。疗效评定标准[5]：优(瘤体缩小>75%)，良(瘤体缩小51%～75%)，中等(瘤体缩小26%～50%)，差(瘤体缩小<25%)。
1.7 安全性评价：以普萘洛尔治疗所致的不良反应作为安全性评价指标。安全性评价标准[6]：1级：安全，无任何不良反应；2级：比较安全，不良反应轻，不需做任何处理可继续给药；3级：有安全问题，有中度的不良反应，处理后可继续给药；4级：因有严重不良反应而需中止用药。
2结果
2.1 治疗效果：服药后24h内，所有患儿瘤体张力均有不同程度减小，颜色开始变暗淡，体积开始缩小；以后血管瘤进一步缩小、变软，颜色变暗变浅。23例患儿治疗完成后的疗效评定：优6例(26.1%)，良9例(39.1%)，中等8例(34.8%)，差0例，优良率65.2%，总有效率100%。(典型病例治疗前后照片见图1～2)
2.2 不良反应：8例患儿服药后出现心率轻度减慢(减慢幅度<20次/min)，其中1例出现睡眠减少，1例睡眠增加，1例出现腹泻；以上不良反应均程度较轻，未予特殊处理，1周内自行消失。5例患儿服药前、后测定空腹血糖，均未见异常。23例患儿治疗完成后的安全性评定：15例为1级(安全)，8例为2级(比较安全)。
3讨论
普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂，临床主要用于高血压、心绞痛、室上性心动过速及甲状腺机能亢进的治疗。自Léauté-Labrèze等[1]首次报道使用普萘洛尔成功治疗小儿血管瘤后，更多学者进行了普萘洛尔治疗血管瘤的研究。Buckmiller等[7]采用2mg/(kg·d)的普萘洛尔治疗32例血管瘤，有效31例(97%)，优良16(51.6%)；Haider等[8]采用2mg/(kg·d)的普萘洛尔治疗17例血管瘤，有效17例(100%)，优良10例(58.8%)。本研究采用0.5～0.75mg/(kg·d)的普萘洛尔治疗23例血管瘤，有效23例(100%)，优良15例(65.2%), 取得了与常规量普萘洛尔治疗国外婴幼儿血管瘤相近、良好的疗效。本研究如同Buckmiller等[7]及Haider等[8]的研究一样，未设立未治疗对照组，属于小样本前瞻性研究。有学者[9]对130 例未做任何治疗的血管瘤跟踪观察1年，发现明显消退或好转21例(16.0%)，增大109例(83.8%)。可见，经普萘洛尔治疗的血管瘤效果显著优于未经任何治疗的血管瘤的转归。
普萘洛尔的不良反应主要包括心动过缓、低血压、低血糖、胃肠道不适、上消化道反流及支气管痉挛，一般情况下不良反应少,并多出现于高剂量(>2 mg/ kg/d)使用后。本研究使用小剂量普萘洛尔治疗增生期血管瘤，发现只有少数患儿出现轻度的、一过性的不良反应。所有患儿安全性评定介于安全-比较安全。初步表明，使用小剂量普萘洛尔治疗中国婴幼儿血管瘤不良反应轻，耐受性较好, 安全性较高。
有关普萘洛尔治疗血管瘤的机制尚不清楚，Léauté-Labrèze等[1]认为其机制可能为：①血管收缩作用；②通过下调Raf/丝裂原激活蛋白激酶通路，减少碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子表达；③诱导毛细血管内皮细胞的凋亡。普萘洛尔治疗血管瘤的确切机制尚待研究。由于目前普萘洛尔治疗血管瘤尚处于探索阶段，且本研究观察例数不多，故有待收集更多病例，进行对照观察，以进一步确定小剂量普奈洛尔治疗血管瘤的疗效和安全性。
[参考文献]
[1]Léauté-Labrèze C,Dumas de la Roque E,Hubiche T,et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J]. N Engl J Med,2008,358(24):2649-2651.
[2]Zhou HH,Koshakji RP,Silberstein DJ,et al.Racial differences in drug response:Altered sensitivity to and clearance of propranolol in men of Chinese descent as compared with American whites[J].N Engl J Med, 1989,320(7):565.
[3]张莉,张成书,王君,等.大剂量皮质激素治疗婴幼儿血管瘤[J].蚌埠医学院学报,2007,32(5):525-527.
[4]张连仲,董长宪,吴刚,等.彩色多普勒超声鉴别小儿皮肤软组织血管瘤与血管畸形[J] ......
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