P105和PTEN在皮肤鳞状细胞癌中的表达及相关性研究(2)
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1.3统计学处理：用SPSS13.0软件，均数均以x±s表示，计数资料采用卡方检验，组间比较采用单因素方差分析，用直线相关分析计算相关系数，并判定其相关程度。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 P105蛋白在SCC中的表达：见表1～2。P105蛋白主要表达于癌细胞核和细胞浆，在高分化鳞癌中，其分布以癌巢中心细胞为主，浆表达多于核表达(图1)；在低分化鳞癌中，其分布于整个浸润癌巢细胞中，核表达增多(图2)；P105蛋白表达与病理分级呈正相关关系(r=0.444,P<0.05)，即病理分级越高，癌分化越差，P105蛋白表达越强(χ2=12.921,P均<0.05)；在增生活跃的正常表皮基底层中，仅有少数弱表达P105蛋白(1例)(10%)，在SCC中，P105蛋白的阳性表达率(61.54%)显著高于正常皮肤组织(10.00%)，差异均有统计学意义(χ2=8.948， P均<0.05)。
2.2 PTEN蛋白在SCC中的表达：见表1～2。PTEN蛋白主要表达于正常细胞(图3)，在SCC中的阳性表达率显著高于正常皮肤组织(χ2=14.478, P<0.001)，PTEN的表达与病理分级呈负相关关系，即其病理分级越高，癌分化越差，PTEN的表达越弱(χ2=17.990,P<0.001) 。1例Ⅲ级鳞状细胞癌的PTEN蛋白强表达(图4)。另外，PTEN蛋白在高和中分化SCC中的表达也显著高于低分化SCC的表达(χ2=15.070, P<0.001)，差异均有统计学意义(P<0.001)。
2.3 皮肤鳞状细胞癌中P105和PTEN表达的相关性：在低分化(Ⅲ级+Ⅳ级)SCC中，P105蛋白的阳性表达率高于高中分化组(Ⅰ级+Ⅱ级)，而PTEN蛋白的阳性表达率低于高中分化组(Ⅰ级+Ⅱ级)，差异均有统计学意义χ2=10.263；χ2=15.070,P均<0.001)。在SCC中，P105蛋白的阳性表达与病理分级呈正相关(r=0.444,P<0.05),但PTEN蛋白的阳性表达与病理分级呈明显负相关(r=-0.538，P<0.05)。
3 讨论
肿瘤的发生、发展和浸润与多种癌基因强表达和抑癌基因低表达或失表达密切相关,是一种多基因、多因素相关性疾病。P105与Ki-67的分子量为105KD和41KD,在RNA代谢、RNA运输或细胞周期调节过程中起重要作用，在增殖细胞和高度恶性肿瘤中表达增强，可以识别恶性肿瘤。本研究也显示，其在SCC中的阳性表达率显著高于正常皮肤组织，P105的表达与病理分级间存在正相关关系，即病理分级越高，癌分化越差，P105的表达越强。在食管鳞癌中， P105蛋白在细胞核与细胞质强表达，与肿瘤的发展关系密切[2]，本研究结果与之相似。
PTEN是继p53基因后被发现的一种能识别肿瘤的抑制基因，在细胞的生长、凋亡、黏附、迁移和浸润等方面有重要作用。PTEN蛋白失表达与一些恶性肿瘤的生物学行为和预后密切相关，阳性表达者多分化好、浸润较浅、不伴淋巴结转移和预后良好[3]。而本研究中，有1例低分化SCC强表达PTEN蛋白，其原因不明。Murao 等[4]研究发现，抑癌基因甲基化失活，是SCC发病原因之一。本研究发现，正常皮肤和SCC组织中PTEN蛋白表达于细胞核，这与周树伟等[5]的研究结果一致，但董晓群等[6]发现PTEN特异性地在皮肤、结肠、乳腺、前列腺中分布于细胞质。正常皮肤组织中PTEN蛋白阳性率高于SCC(χ2=14.478，P<0.001)，其病理分级越高，阳性表达率越低，差异均有统计学意义(P均<0.001)。
肿瘤的发生和发展与肿瘤组织细胞异常增生、抑癌基因的失活密切相关。在SCC中，PTEN蛋白阳性表达率越高， P105蛋白的阳性表达率就越低。提示P105蛋白高表达，PTEN蛋白低表达或失表达可能与SCC的发生、发展及病理特征密切相关。故笔者认为，联合检测P105和PTEN蛋白可能为SCC的诊断及预后提供依据，可为手术或放射治疗SCC提供依据，减轻患者痛苦，有可能也为局部注射抑癌因子治疗SCC提供了理论依据。
[参考文献]
[1]赵天恩,郑家润. 皮肤鳞状细胞癌研究进展[J].国际皮肤性病学杂志，2006,32(4):247-250.
[2]Kang MR, Kim MS, Kim SS,et al. NF-kappaB signalling proteins p50/p105, p52/p100, RelA, and IKKepsilon are over-expressed in oesophageal squamous cell arcinomas[J] ......
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