初步的研究认为NO导致神经中枢的瘦素抵抗。体外通过人成神经瘤细胞模拟神经中枢，观察到NO抑制瘦素诱导的STAT3激活。细胞实验显示NO导致OBRb表达减少、STAT3不稳定，这可能是NO抑制瘦素-受体-JAK/STAT通路的原因。通过高脂饮食诱导肥胖小鼠模型产生，同样观察到下丘脑NO含量明显升高。与NO过度增加一致的是下丘脑OBRb表达下降，与体外实验一致[23]。瘦素的生物学作用除了通过影响受体表达改变，更多的是通过JAK-STAT3、ERK1/2等信号通路间相互调节起作用[24-25]。不改变瘦素受体表达，增加受体后信号(JAK-2p,PKBpT308,ERK-2p)，可以使受损的肥胖大鼠细胞表型正常化[26]。瘦素信号传递分子如SOCS3存在组织特异性的可变转录，在不同组织有不同的表达情况[27]。NO、OBRb-JAK2-STAT3-SOCS3自分泌调节通路在瘦素抵抗中起着重要作用 ......