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编号:12189389
皮肤鳞状细胞癌及Bowen病中PGP9.5和CyclinD1的表达及临床意义(2)
http://www.100md.com 2012年3月1日 聂建军 曾维惠 耿松梅 徐磊
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    参见附件(3111KB,4页)。

     CyclinD1在正常皮肤组织的细胞核表达呈阴性,在10例正常皮肤标本中,有1例弱阳性(阳性率10%)。在Bowen病中,CyclinD1在异型的角质形成细胞细胞核染色阳性,呈黄褐色(图4)。在31例Bowen病例标本中,有15例染色阳性,(阳性率48.4%)。在CSCC中,CyclinD1在鳞癌细胞的细胞核表达呈棕褐色(图5、6)。在22例CSCC例标本中,有17例呈阳性染色(阳性率77.3%)。CyclinD1在正常皮肤与Bowen病阳性表达比较χ2=4.82,P<0.05。CyclinD1在正常皮肤、CSCC的阳性表达比较P=0.00057<0.01.差异有统计学意义。CyclinD1在CSCC的表达明显高于正常组织。Bowen病与CSCC的表达比较,χ2=4.48,P<0.05,二者表达有显著差异。CyclinD1在CSCC的表达明显高于Bowen病。

    2.2 PGP9.5和CyclinD1在CSCC不同病理分级中的表达(表2):PGP9.5在CSCC不同病理分级中的鳞癌细胞染色的比率及染色强度不同,在12例高分化鳞癌(Ⅰ、Ⅱ级)中,有6例表达阴性,强阳性(++、+++)3例,低分化鳞癌(Ⅲ、Ⅳ级)中有2例表达阴性,强阳性7例,根据两组等级资料的秩和检验P<0.05。PGP9.5在CSCC不同分级的表达有显著差别。低分化鳞癌PGP9.5的表达比高分化鳞癌的表达强。

    CyclinD1在CSCC不同病理分级中的鳞癌细胞染色的比率及染色强度不同,在12例高分化鳞癌中,有4例表达阴性,强阳性4例,低分化鳞癌中有1例表达阴性,强阳性7例,根据两组等级资料的秩和检验P<0.05。CyclinD1在CSCC不同病理分级中阳性表达有显著差别。低分化鳞癌CyclinD1的表达比高分化鳞癌的表达强。

    2.3 PGP9.5和CyclinD1分别在Bowen病组织和CSCC组织阳性表达的关联性分析显示:Bowen病组(P<0.05,r=0.53)。CSCC组(P<0.05,r=0.44)表明PGP9.5和CyclinD1在Bowen病组织和CSCC组织阳性表达均有相关性。

    3 讨论

    3.1 PGP9.5又名泛素羧基末端水解酶1(ubiquitin-C- terminal hydrolase L1,UCHL-1)是神经元特异性羧基末端水解酶,PGP9.5是蛋白降解途径中的关键酶,在细胞水解途径中调节细胞的分裂周期和死亡。研究发现PGP9.5存在于多种肿瘤组织中,其过度表达和肿瘤的发展有正相关关系。但其在皮肤肿瘤中的研究尚未见报道。我们的研究发现,PGP9.5在CSCC的表达明显高于正常皮肤组织和Bowen病组织(P<0.05),提示PGP9.5在CSCC的发生及由Bowen病向CSCC发展过程中可能起着一定的作用。而PGP9.5在低分化鳞癌的表达强度比高分化鳞癌明显增加(P<0.05),即在恶性程度较高的CSCC中,PGP9.5的表达较高,提示PGP9.5在皮肤角质形成细胞的致瘤性转化中也可能起一定的作用。在对食管鳞癌的研究[2]发现过表达PGP9.5的鳞癌细胞对紫外线的敏感性增加,推测高表达的PGP9.5和紫外线的长期照射可能在CSCC的发生和发展的过程中起协同作用。至于高表达PGP9.5的Bowen病是否更易发展为CSCC,需进一步研究。Bheda等[7]实验研究发现PGP9.5与β-Catenin/TCF信号之间有正相关调节作用。因此PGP9.5也可能通过该信号依赖的转录诱导c-myc,cyclin D,c-jun,survivin等原癌基因蛋白的表达,导致CSCC的发生。

    3.2 CyclinD1作为细胞周期中重要的调控因子,其基因多态性的不同对肿瘤的形成有不同的影响[8-9]。本实验对Bowen病、CSCC中CyclinD1的研究发现,CyclinD1在CSCC、Bowen病和正常皮肤之间的表达有显著差异(P<0.05)。低分化CSCC的表达比高分化CSCC强,提示CyclinD1与肿瘤的发生,发展及恶性程度有关。这与其他肿瘤的研究结果一致[10-11],应用CyclinD1的抑制剂或转导入反义CyclinD1抑制其表达,可以使鳞癌停止生长,肿瘤面积缩小和逐渐好转[12]。

    3.3 本研究PGP9.5与CyclinD1在Bowen病组织和皮肤鳞状细胞癌组织阳性表达的关联性分析结果显示,前者r=0.53,后者为r=0.44。表明PGP9.5与CyclinD1在Bowen病组织和皮肤鳞状细胞癌组织阳性表达有相关性。说明二者的相互作用在CSCC的发生发展过程中起一定作用。有作者[13]通过UVB诱导鼠皮肤鳞状细胞癌的形成,证实CyclinD1在鳞癌组织中过表达,通过增加CyclinD1的泛素化,泛素-蛋白酶途径增加CyclinD1的降解,可以减少鳞癌的发生。Anjali等[14]研究结果也支持PGP9.5通过抑制细胞凋亡,和增加细胞增殖、迁移促进肿瘤的发生发展的假设。最近的研究发现[15],一种E3重要的连接酶: 包括FBX4盒蛋白质晶体和aβ晶状体蛋白的SCF复合体,其主要底物就是CyclinD1,而高表达的PGP9.5可能通过对CyclinD1的去泛素化,减少CyclinD1通过泛素-蛋白体通路的降解,使CyclinD1在细胞周期过表达,从而引起细胞的异常增殖,导致肿瘤的发生。

    3.4 通过对PGP9.5与CyclinD1的初步研究,提示二者在皮肤的角质形成细胞致瘤性转化过程中可能起到一定的作用,而且PGP9.5的表达与肿瘤的病理分期密切相关,为肿瘤发生发展的分子机制提供新的研究方向。但由于PGP9.5对许多细胞因子的调节作用以及其在泛素-蛋白酶体途径中的水解酶活性和连接酶活性作用 ......

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