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编号:12219288
Survivin亚细胞定位与乳腺癌临床病理特征关系的研究(2)
http://www.100md.com 2012年5月1日 李永平 于芳 吕勇刚 朱海军 史明 王岭
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    参见附件。

     2 结果

    2.1 survivin亚细胞定位及表达情况:Survivin在乳腺癌组织中的阳性率为76%,其中定位于细胞核的占26%,细胞浆染色阳性的占15%,细胞核和细胞浆均染色阳性的占35%(图1)。间质细胞基本不表达survivin,但在肿瘤周围某些淋巴细胞染色弱阳性。

    2.2 survivin在乳腺癌中亚细胞定位与临床病理特征的关系:通过对survivin在乳腺癌组织中亚细胞定位与临床病理特征关系的分析,发现在淋巴结转移阳性的乳腺癌原发灶组织中survivin细胞浆内表达阳性较细胞核内表达阳性多;相对在未发生淋巴结转移的原发灶中,survivin主要表达在细胞核,且二者差异有统计学意义。而survivin在乳腺癌亚细胞定位与其它临床病理特征,如病理分级、雌激素受体表达情况或肿瘤大小,均无显著关系(表1)。

    3 讨论

    我们前期研究发现,survivin的功能发挥,可能和基团修饰、亚细胞定位、不同的剪接变体有关[5]。本实验主要研究了survivin亚细胞定位与乳腺癌临床病理特征的关系,结果发现survivin的阳性率为76%,在细胞核和细胞浆均有分布,是浸润性乳腺癌的一个特征。

    survivin的亚细胞定位和其生物学功能相关。作为细胞核内染色质复合体蛋白和细胞浆中微管相关蛋白,在正常细胞中,survivin是在细胞周期的G2/M期表达的调节蛋白,并且与有丝分裂纺锤体相关。Survivin与微管相互作用破坏可能是survivin抗凋亡功能丧失和caspase-3作用增强的原因[6]。Fortugno研究发现[7],免疫组化染色可以区分细胞中不同分布的survivin,而且只有细胞浆可以和P34结合。P34-cyclin B磷酸化survivin是survivin发挥抑制凋亡作用所必须的[8]。所以细胞核内的survivin由于不能被P34磷酸化,所以不能发挥凋亡抑制作用,从而可能会诱导凋亡。survivin只有在胞浆中才能发挥凋亡抑制作用,这可能可以解释survivin的亚细胞定位与其功能的关系。

    在survivin与胃癌的研究中,Yao[9]发现survivin也分布于细胞核和细胞浆中,而且多因素分析表明,核内survivin表达与较好的预后相关;胞浆survivin阳性提示预后差。晚期前列腺的研究表明[10],survivin核染色评分高的患者5年生存率较评分低的患者高,提示survivin高表达可能是判断前列腺放疗效果的指标。在乳腺癌研究中,Kennedy研究表明,survivin的核染色阳性与患者5年生存率相关,并且核染色阳性作为一个独立因素提示良好预后[11]。以上研究与本结果一致。

    所以,survivn的亚细胞定位与乳腺癌的发生发展相关,survivn可能会成为一个预后相关的预警分子。其机制还需要进一步研究。

    [参考文献]

    [1]Zaffaroni N, Daidone MG. Survivin expression and resistance to anticancer treatments: perspectives for new therapeutic interventions[J]. Drug Resist Updat, 2002,5:65-72.

    [2]Sampath J, Pelus LM. Alternative splice variants of survivin as potential targets in cancer[J].Curr Drug Discov Technol,2007,4:174-191.

    [3]娄鸣,饶国洲,朱勇,等.靶向Survivin RNAi诱导人黏液表皮样癌细胞凋亡的实验研究[J].中国美容医学,2009,18:1471-1473.

    [4]Li F,Ling X.Survivin study: an update of "what is the next wave"[J]? J Cell Physiol, 2006, 208: 476-486.

    [5]Lv YG,Yu F,Yao Q, et al.The role of survivin in diagnosis,prognosis and treatment of breast cancer[J].J Thorac Dis,2010,2:100-110.

    [6]Yoshida T,Zhang Y,Rivera Rosado LA,et al.Blockade of Rac1 activity induces G1 cell cycle arrest or apoptosis in breast cancer cells through downregulation of cyclin D1,survivin,and X-linked inhibitor of apoptosis protein[J] ......

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