衡力R改善眉间纹的安全性和有效性(2)
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参见附件。
次要疗效指标：同主要疗效指标。
1.2.6 随访：单次注射后观察120天。注射后第7天、第30天、第60天、第120天进行眉间纹严重程度评级，并记录不良事件。
2 结果
2.1 受试者入组概况和特征：表1显示：7个中心计划入组488例，实际入组488例(安慰剂组、10单位组、20单位组分别为122、183、183例)。平均年龄43.71±9.56(安慰剂组、10单位组、20单位组分别为44.34、44.20、42.79，P=0.222)。女性(85.04%)志愿者多于男性(14.96%)。所有病例均完成注射，故全分析集(FAS)共488例；安全性分析集(SS)共488例，均占入组病例的100%。试验期间脱落病例21例(安慰剂组5例，10单位组9例，20单位组7例)，主要疗效指标缺失4例(安慰剂组1例，10单位组2例，20单位组1例)，脱窗13例(安慰剂组5例，10单位组5例，20单位组3例)，合并服用药物影响研究药物疗效判定1例(20单位组1例)，故符合方案集(PPS)共449例(安慰剂组111例，10单位组167例，20单位组171例)，占入组病例的92.01%。
表2显示：三组人口学信息、病史、生命体征、体格检查组间比较，差异均无统计学意义。基线时研究者对尽力皱眉状态下眉间纹严重程度评级(安慰剂组、10单位组、20单位组分别为中度65.57%、67.21%、70.49；重度34.43%、32.79%、29.51%)组间比较，差异无统计学意义(P=0.642)。说明组间可比性、均衡性好。入组488例，均进入结果分析。
2.2 主要疗效：研究者对尽力皱眉状态下眉间纹改善的有效率结果表明(表3)，三组间差异有高度的统计学意义(P<0.001)，进一步两两比较，两剂量组优于安慰剂组，20单位组优于10单位组。20单位组和10单位组与安慰剂组比较，优效性成立(表4)。
2.3 次要疗效
2.3.1 研究者对平静状态下眉间纹改善的有效率(表5)，三组间差异有高度的统计学意义(P<0.001)，进一步的两两比较，20单位组和10单位组优于安慰剂组， 20单位组在第30天和第60天时眉间纹改善的有效率优于10单位组(P=0.029，P=0.047)，但是，第7天和第120天时10单位组和20单位组间差异无统计学意义(P=0.149，P=0.093)。20单位组和10单位组与安慰剂组比较，因可信限区间下限没有超过优效界值30%，优效性不成立(表6)。
2.3.2 受试者对眉间纹改善的总体自我评价(表7)，三组间差异有高度的统计学意义(P<0.001)，进一步的两两比较，20单位组优于10单位组，10单位组优于安慰剂组，与主要疗效终点的结果相符。
2.3.3 受试者满意度(表8)，三组间差异有高度的统计学意义(P<0.001)，进一步的两两比较，20单位组优于10单位组，10单位组优于安慰剂组，与主要疗效终点的结果相符。
2.4 安全性
2.4.1 在不同剂量、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中， 488例、年龄18～65岁受试者，在120天的观察期内(表9)不良事件发生81例138例次，不良反应发生69例81例次，未发生严重不良事件。不良事件发生率和不良反应发生率在安慰剂组与试验组间差异有统计学意义(P<0.001)，但是，进一步两两比较，10单位组与20单位组间差异无统计学意义(P=1.000)。
与安慰剂组比较(表10)，10单位组和20单位组的不良事件主要集中在中枢和外周神经系统异常，表现为头痛、头晕、头胀、头重感、面部表情缺失等。眼部异常，表现为眼睑下垂、眼皮沉重感、眼睑水肿、胀痛、眼周红肿、眼部异常感、视觉异常等。注射部位异常，表现为注射部位肿胀、疼痛、瘙痒、麻木、丘疹、不快感、烧灼感。胃肠系统异常，表现为恶心、呕吐、腹痛、胃肠胀气。皮肤及其附件异常，表现为面部红斑、红疹、瘙痒、水肿。这也是衡力R最为常见的不良反应。三组治疗前后血尿常规、肝肾功能及心电图检查均未发现异常变化。
本次临床试验结果显示：衡力R(10单位、20单位)，在改善眉间纹方面，与安慰剂相比，疗效确切，且高剂量(20单位)要优于低剂量(10单位)；同时，两剂量组不良事件发生率和不良反应发生率无统计学差异，即随着剂量的增加不良事件发生率和不良反应发生率没有增加。
3 讨论
肉毒毒素作为神经-肌肉传导阻断剂，最早应用于斜视、眼睑痉挛、面部痉挛、斜颈等治疗，之后逐步扩大至肌张力障碍等一系列疾病[11]。2000年以后，国外又将其应用于美容除皱领域，并广泛用于改善眉间纹，此适应证已先后在加拿大、澳大利亚、美国、法国、意大利、英国、德国、日本等国家批准使用[12]。
本试验主要疗效终点10单位组和20单位组分别为73.77%和87.43%。美国的Ⅲ期临床试验结果[13-14]20单位组为80%；日本Ⅲ期临床试验结果[15]，10单位组、20单位组分别为86.4%、88.6%，证明疗效与国外同类产品相当 ......
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