活化转录因子3、4和ki—67在皮肤鳞癌中的表达意义(3)

http://www.100md.com 2015年6月15日 中国美容医学2015年第12期

     ATF3、4有促进肿瘤转移作用。ATF3在皮肤转移性鳞癌中高表达提示它可能与肿瘤的恶性生物学行为有关[8]。在前列腺癌中也证实了肿瘤转移抑制基因Drg-1是通过下调ATF3的表达发挥作用的[9]。虽然ATF3促进肿瘤转移的机制不甚清楚，但是其表达可以增强肿瘤细胞活力和侵袭力。笔者观察到，在多数表达ATF3、4活性的基底细胞癌病例中，同时表现出鳞状细胞分化特点，这个特点被认为与基底细胞癌的转移行为相关[10-11]。然而，由于转移性皮肤鳞癌和基底细胞癌相对少见，无随访资料，笔者缺乏相关支持这种观点的证据。在笔者的研究中，所有具有ATF3、4活性的病例没有表现出侵袭性生物学行为。

    ATF3、4在皮肤鳞癌中同时升高，且二者的表达强度和分化程度成正相关，即分化越低，表达越高，其机制可能与ATF4-ATF3-p53这一级联模式有关。ATF4也是内质网应激诱导ATF3生成过程中所必需的因子[12]，另一研究发现缺氧可以不依赖HIF的方式诱导ATF3的生成[13]。ATF3是一个转移相关因子，它可能参与到ATF4对于下游靶点的作用中。近年来有研究报道p53可参与线粒体呼吸的调节作用[14] ......