血清层粘连蛋白检测在肝纤维化诊断中的临床意义
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【摘要】目的：了解血清层粘连蛋白(laminin,LN)的含量水平在肝纤维化患者中的变化，分析LN对肝纤维化程度的诊断价值。方法：采用放射免疫法测定120例各种病毒性肝炎患者及110例健康体检者血清LN水平，比较各组病毒性肝炎之间及健康献血者血清层粘连蛋白水平差异，结合病理结果进行统计分析。结果：血清LN水平在慢性肝炎患者明显升高，以肝硬化者为最高，4组患者与对照组比较，差异有显著性(P<0.01)，其升高程度与肝纤维化及肝病严重程度呈正相关。结论：测定血清LN水平对肝纤维化的临床诊断和治疗有很重要的临床价值。
【关键词】层粘连蛋白; 肝纤维化; 诊断
【中图分类号】R575.2【文献标识码】A【文章编号】1008-6455(2011)04-0368-01
层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含13-15%的糖，有三个亚单位, 即重链(α链, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。层粘连蛋白与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，也可以反映肝纤维化的进展与严重程度[1-3]。我们对120例肝病患者和110例正常人血清LN进行了检测，目的在于探讨血清LN在诊断肝病患者严重程度的临床意义，现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：肝病组为2005年5月-2010年5月间于305医院就诊的病毒性肝炎患者，共120例，其中男性72例，女性48例，年龄37～65岁，平均年龄48. 7岁。按2001年1月北京第五次全国传染病会议制定的病毒性肝炎防治方案，慢性肝炎(轻度) 35例，慢性肝炎(中度) 27例，慢性肝炎(重度) 30例，肝硬化28例。正常对照组110例，为健康体检人员。
1.2 测定方法：于清晨空腹采静脉血3ml，分离血清后-20℃保存备检；采用放射免疫法检测，检测试剂盒购自北京北方生物技术研究所，严格按说明书操作，检测仪器使用北京核仪器厂FT-646 A测量仪。
1.3 统计学分析：用SPSS12.0软件处理数据。数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用检验，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有极显著统计学意义。
2 结果
对110例健康人和120例各种肝炎患者进行检测，结果以(x±s)表示，单位为ng/ml，其检测结果见表1。相对于健康对照组，血清LN水平在肝炎患者中明显升高，以肝硬化者为最高， 四组患者与健康对照组比较差异有显著性(P<0.05)，其升高程度与肝纤维化及肝病严重程度呈正相关。
表1 肝病患者与健康人血清LN水平
注：与健康对照组比较①P<0.05， ②P<0.01；与慢性肝炎轻度组比较；③p<0.05；与慢性肝炎中度组比较；④p<0.05；与慢性肝炎重度组比较⑤p<0.05。
3 讨论
血清LN水平是反映肝损害严重程度，判断有无活动性肝纤维化的指标之一。LN主要存在于基膜(basal lamina)结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白，其在细胞粘连、分化和基因表达中起重要作用。肝纤维化发生时，LN 大量沉积于肝窦内皮细胞间隙，降低内皮细胞的通透性使其毛细血管化，并使门脉压升高，故可反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化进展与严重程度[4-6]。在肝纤维化或肝硬化时，血清LN增高，且与其纤维化程度和门脉高压呈正相关，纤维化后期增高尤为明显。慢性活动性肝炎和肝硬化患者血清LN水平明显高于慢性迁延性肝炎，有门静脉高压者高于无门静脉高压者。酒精性肝病、肝癌患者血清LN水平也明显升高[7]。此外，大部分肿瘤，尤其是肿瘤浸润、转移的患者，血清LN水平亦升高；糖尿病、肾小球硬化等疾病血清LN也见升高[8]。
本研究结果说明，LN检测水平随炎症及肝纤维化的进展存在逐渐升高的趋势，可反映肝脏轻重度炎症的变化。LN在肝纤维化的不同时期之间的差异也表明，LN能在一定程度上反映肝纤维化的程度。这对诊断、监测肝纤维化的进展很有帮助。
参考文献
[1] 杨顺, 肖燕, 林军, 等. 肝纤维化血清学指标检测在病毒性肝炎肝纤维化诊断中的价值. 苏州大学学报(医学版, 2008, 28(3):430-433
[2] 李忻, 张立新, 陈亚宝. 血清肝纤维化指标及PAPP指数与肝纤维化的相关性研究. 中国医药生物技术, 2009,4(5):350-354 ......
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