慢性束缚应激对大鼠血清皮质酮和前额叶皮质p-CREB表达的影响(2)
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慢性应激时脑内可产生广泛的神经化学及形态学改变，最终导致大脑器质性损害。其中，p-CREB与抑郁症的发病机制和治疗相关，强迫游泳可引起大鼠海马和前额叶皮质p-ERK和p-CREB分子水平的降低[6]。研究发现，慢性束缚应激明显抑制了大鼠前额皮质磷酸化的ERK1/2的表达。p-CREB是ERK通路的下游分子，有研究表明慢性温和应激明显抑制了大鼠海马齿状回BDNF蛋白的表达和p-CREB的磷酸化[7]。本实验结果显示，慢性束缚应激组大鼠前额叶皮质的p-CREB含量较正常对照组明显降低，提示p-CREB信号通路的下调可能参与了应激发生的机制。目前研究认为，p-CREB信号通路参与介导了神经营养因子的表达，因此推测CREB通路磷酸化水平的下调可能与BDNF表达下调有关，BDNF是一种主要的神经营养因子，在海马和皮层中高水平表达，是神经元再生的关键因素[7]，BDNF的下调参与慢性应激对前额叶皮质的损害。
参考文献
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