浅谈流行性感冒的临床诊治与预防(1)
【摘要】2010年廊坊市科学技术研究与发展计划自筹经费项目(第一批)李敬芳老师主研的《炎虎宁注射液与利巴韦林注射液剂量个体化治疗流感的对比研究》编号2010013014
【关键词】流行性感冒；流感病毒；治疗；预防
【中图分类号】R135.5【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0325-01
流行性感冒(influenza，简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染性疾病。全世界每年流感流行会导致300～500万的严重流感病例，每年死亡人数大约有25万到50万[1]。给全球的公共卫生、经济等诸多方面带来了重大影响。本文就流感的临床诊治与预防情况探讨如下。
1 流感病毒的生物学特性
流感病毒属正黏病毒科，可分为包膜、基质蛋白(M protein)以及核心三部分。包膜层嵌有突出膜外的2种蛋白血凝素(Hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(Neuramini—dases，NA)[2]HA具有抗原性，可以使人体产生具有保护作用的抗体，但变异较快。NA可以增加病毒的释放，从而促进感染的扩散，也可以刺激机体产生抗体，此抗体对机体无保护作用，但可以限制病毒释放，缩短感染过程。基质蛋白M1、 M2构成了病毒的外壳骨架。病毒核心为核酸RNA、核蛋白体及影响RNA转录复制的RNA多聚酶。核蛋白抗原性比较稳定，根据核蛋白和基质蛋白的特性不同，将病毒分为甲、乙、丙 3型，引起20世纪以来的4次流感大流行的均为甲型流感病毒，其依据HA、NA的抗原性不同，可将HA分为16个亚型(Hl-H16)，NA分为9个亚型(Nl-N9)，因此，流感病毒可由HA和NA的不同组合而形成多种亚型[3]。其中，曾在人群中流行和传播的主要有H1N1、H2N2、H3N2等亚型[4]。
2 流感感染人体的过程
急性期的流感患者是主要的传染源，病后1周内具有传染性。带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后，在纤毛柱状上皮细胞内进行复制，流感病毒包膜糖蛋白HA和NA，以及基质蛋白Mz在流感病毒复制、侵袭中起关键作用，是流感疫苗或抗流感病毒药物可利用的主要靶点。
3 临床表现
分为单纯型、胃肠型、肺炎型、中毒型。潜伏期1-3天。有明显的流行和爆发。急性起病，出现畏寒、高热、头痛、全身肌肉酸痛等中毒症状。鼻咽部症状较轻，可有食欲减退，胃肠型者伴有腹痛、腹胀、腹泻等消化道症状。肺炎型表现为肺炎，甚至呼吸衰竭，中毒型表现为全身毒血症表现，严重者可致循环衰竭。
4 诊断和鉴别诊断
在流行季节，一个地区急诊上呼吸道感染患者急剧增多，有畏寒、高热、全身酸痛、关节痛、乏力等全身中毒症状及具有流涕、痛、咳嗽等呼吸道症状的患者，可以做出流感的临床诊断。确诊需要实验室检查具备如下1种阳性发现：鼻咽分泌物中分离到流感病毒；血清中抗病毒抗体滴度比急性期高4倍以上；在患者呼吸道上皮细胞查流感病毒抗原阳性。与流感最主要相鉴别的疾病是普通感冒。普通感冒往往流涕、流泪等局部症状较重，发热等全身中毒症状较轻。禽流感的H5N1具备高致病性，能够感染人类，是目前禽流感防治工作的主要监控病原体，宜依据流行病学、临床表现及实验室检查加以鉴别。
5 治疗
5.1 对症治疗:轻症患者不需特殊处理。重症或发热患者应卧床休息，多饮水，口服解热镇痛剂、祛痰止咳药、缓解鼻粘膜充血药物等。
5.2 抗病毒药物
5.2.1 M2蛋白抑制剂: 金刚烷胺(amantidine)和金刚乙胺(remantidine)对流感甲型(包括敏感H5N1)病毒有预防和治疗作用，而对乙型流感无效。对无并发症患者，口服金刚烷胺200mg/d，疗程5天。但须在发病后24～48 h内服用，否则效果不佳。金刚乙胺疗效弱于金刚烷胺，不良反应也较小。近来发现，在北美，大多数流感病毒甲亚型对这2种药物开始耐药[5]。另外，Pinto等[6]发现1例人感染禽流感病毒H5N1也对金刚烷胺耐药。其耐药性值得重视。
5.2.2 NA抑制剂: NA抑制剂代表药物有奥司他韦(oselta-mivir，Tamiflu)和扎那米韦(zam—mivir，relenza，diskhaler)。奥司他韦与扎那米韦极少产生耐药性，且二者作用于NA的位点不同，不易产生交叉耐药性。奥司他韦与扎那米韦对甲(包括H5NI)和乙不同亚型流感病毒均有效。两药疗效相当，均可用于预防和治疗[7]。临床用于1岁以上患者甲型与乙型流感病毒的预防和治疗。青少年(13岁以上)和成人口服奥司他韦75 mg/d，连续10 d可预防流感；口服奥司他韦75 mg，bid，连续5 d用于治疗，使症状减轻，病程缩短[8]。最好在发病48 h内服用，否则效果不佳。奥司他韦对禽流感病毒H5N1也有较好的预防作用，能减轻症状、降低病死亡率[9]。但是，也发现个例人感染禽流感H5NI病毒患者对奥司他韦耐药，这应该引起重视[10]。
5.2.4 其他类: 利巴韦林(ribavirin)利巴韦林为广谱抗病毒药物，口服该药仅大剂量对甲、乙型流感有效，有致畸、致突变和骨髓抑制作用。盐酸阿比朵尔(arbidol hydrochloride) 盐酸阿比朵尔通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞融合而阻断病毒进入细胞。成人一次0.2 g，tid，服用5 d，对A、B型流感病毒抑制率分别为80%和60%，并具有干扰素诱导和免疫调节作用，可以防止感染后并发症，降低原慢性病的恶化率。干扰素(interferon，IFN)为广谱抗病毒药，抑制病毒繁殖、脱壳、核酸复制及mRNA转录，但不影响宿主细胞rnRNA与核糖体结合，对人体毒性小。氯喹、氨溴索、克拉霉素 氯喹为氨基喹啉衍生物，体外可显著抑制甲型流感病毒，低pH时活性更好[11]。克拉霉素可以增加呼吸道免疫力，通过增加IgA水平及IL-12水平而发挥抗流感作用[12]。中药如板蓝根、大青叶、柴胡、双黄连等也被广泛使用。
6 预 防
到目前为止，接种流感疫苗是防治流感的基本手段，可以预防同型流感病毒的感染，并降低死亡率。目前广泛应用的灭活流感疫苗在同型免疫情况下，对健康人的保护率可达70%～90%，但对儿童和老年人的保护率仅40%～60%[13]。在流感流行高峰前1～2个月接种流感疫苗能更有效发挥疫苗的保护作用。但需注意，全病毒灭活疫苗对12岁以下儿童不良反应较大，禁止接种[14]。此外，家庭成员应该经常洗手或者用酒精棉清洁手；必要时在专家的指导下，使用抗病毒药物。比如达菲和乐感清。以增强自身抵御流感病毒的能力；或者可以在中医指导下。服用增强抵抗力的中草药。在大流行期间对病人进行分类处理.既可以最大限度发挥现有医疗卫生资源的作用.集中力量采取最有效的干预措施.同时保证流感病人在医院和在社区家中都能够获得合理、科学的救治与隔离，有效地降低病死率和遏制逐步攀升的发病率，控制疫情的发展。, 百拇医药
【关键词】流行性感冒；流感病毒；治疗；预防
【中图分类号】R135.5【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0325-01
流行性感冒(influenza，简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染性疾病。全世界每年流感流行会导致300～500万的严重流感病例，每年死亡人数大约有25万到50万[1]。给全球的公共卫生、经济等诸多方面带来了重大影响。本文就流感的临床诊治与预防情况探讨如下。
1 流感病毒的生物学特性
流感病毒属正黏病毒科，可分为包膜、基质蛋白(M protein)以及核心三部分。包膜层嵌有突出膜外的2种蛋白血凝素(Hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(Neuramini—dases，NA)[2]HA具有抗原性，可以使人体产生具有保护作用的抗体，但变异较快。NA可以增加病毒的释放，从而促进感染的扩散，也可以刺激机体产生抗体，此抗体对机体无保护作用，但可以限制病毒释放，缩短感染过程。基质蛋白M1、 M2构成了病毒的外壳骨架。病毒核心为核酸RNA、核蛋白体及影响RNA转录复制的RNA多聚酶。核蛋白抗原性比较稳定，根据核蛋白和基质蛋白的特性不同，将病毒分为甲、乙、丙 3型，引起20世纪以来的4次流感大流行的均为甲型流感病毒，其依据HA、NA的抗原性不同，可将HA分为16个亚型(Hl-H16)，NA分为9个亚型(Nl-N9)，因此，流感病毒可由HA和NA的不同组合而形成多种亚型[3]。其中，曾在人群中流行和传播的主要有H1N1、H2N2、H3N2等亚型[4]。
2 流感感染人体的过程
急性期的流感患者是主要的传染源，病后1周内具有传染性。带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后，在纤毛柱状上皮细胞内进行复制，流感病毒包膜糖蛋白HA和NA，以及基质蛋白Mz在流感病毒复制、侵袭中起关键作用，是流感疫苗或抗流感病毒药物可利用的主要靶点。
3 临床表现
分为单纯型、胃肠型、肺炎型、中毒型。潜伏期1-3天。有明显的流行和爆发。急性起病，出现畏寒、高热、头痛、全身肌肉酸痛等中毒症状。鼻咽部症状较轻，可有食欲减退，胃肠型者伴有腹痛、腹胀、腹泻等消化道症状。肺炎型表现为肺炎，甚至呼吸衰竭，中毒型表现为全身毒血症表现，严重者可致循环衰竭。
4 诊断和鉴别诊断
在流行季节，一个地区急诊上呼吸道感染患者急剧增多，有畏寒、高热、全身酸痛、关节痛、乏力等全身中毒症状及具有流涕、痛、咳嗽等呼吸道症状的患者，可以做出流感的临床诊断。确诊需要实验室检查具备如下1种阳性发现：鼻咽分泌物中分离到流感病毒；血清中抗病毒抗体滴度比急性期高4倍以上；在患者呼吸道上皮细胞查流感病毒抗原阳性。与流感最主要相鉴别的疾病是普通感冒。普通感冒往往流涕、流泪等局部症状较重，发热等全身中毒症状较轻。禽流感的H5N1具备高致病性，能够感染人类，是目前禽流感防治工作的主要监控病原体，宜依据流行病学、临床表现及实验室检查加以鉴别。
5 治疗
5.1 对症治疗:轻症患者不需特殊处理。重症或发热患者应卧床休息，多饮水，口服解热镇痛剂、祛痰止咳药、缓解鼻粘膜充血药物等。
5.2 抗病毒药物
5.2.1 M2蛋白抑制剂: 金刚烷胺(amantidine)和金刚乙胺(remantidine)对流感甲型(包括敏感H5N1)病毒有预防和治疗作用，而对乙型流感无效。对无并发症患者，口服金刚烷胺200mg/d，疗程5天。但须在发病后24～48 h内服用，否则效果不佳。金刚乙胺疗效弱于金刚烷胺，不良反应也较小。近来发现，在北美，大多数流感病毒甲亚型对这2种药物开始耐药[5]。另外，Pinto等[6]发现1例人感染禽流感病毒H5N1也对金刚烷胺耐药。其耐药性值得重视。
5.2.2 NA抑制剂: NA抑制剂代表药物有奥司他韦(oselta-mivir，Tamiflu)和扎那米韦(zam—mivir，relenza，diskhaler)。奥司他韦与扎那米韦极少产生耐药性，且二者作用于NA的位点不同，不易产生交叉耐药性。奥司他韦与扎那米韦对甲(包括H5NI)和乙不同亚型流感病毒均有效。两药疗效相当，均可用于预防和治疗[7]。临床用于1岁以上患者甲型与乙型流感病毒的预防和治疗。青少年(13岁以上)和成人口服奥司他韦75 mg/d，连续10 d可预防流感；口服奥司他韦75 mg，bid，连续5 d用于治疗，使症状减轻，病程缩短[8]。最好在发病48 h内服用，否则效果不佳。奥司他韦对禽流感病毒H5N1也有较好的预防作用，能减轻症状、降低病死亡率[9]。但是，也发现个例人感染禽流感H5NI病毒患者对奥司他韦耐药，这应该引起重视[10]。
5.2.4 其他类: 利巴韦林(ribavirin)利巴韦林为广谱抗病毒药物，口服该药仅大剂量对甲、乙型流感有效，有致畸、致突变和骨髓抑制作用。盐酸阿比朵尔(arbidol hydrochloride) 盐酸阿比朵尔通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞融合而阻断病毒进入细胞。成人一次0.2 g，tid，服用5 d，对A、B型流感病毒抑制率分别为80%和60%，并具有干扰素诱导和免疫调节作用，可以防止感染后并发症，降低原慢性病的恶化率。干扰素(interferon，IFN)为广谱抗病毒药，抑制病毒繁殖、脱壳、核酸复制及mRNA转录，但不影响宿主细胞rnRNA与核糖体结合，对人体毒性小。氯喹、氨溴索、克拉霉素 氯喹为氨基喹啉衍生物，体外可显著抑制甲型流感病毒，低pH时活性更好[11]。克拉霉素可以增加呼吸道免疫力，通过增加IgA水平及IL-12水平而发挥抗流感作用[12]。中药如板蓝根、大青叶、柴胡、双黄连等也被广泛使用。
6 预 防
到目前为止，接种流感疫苗是防治流感的基本手段，可以预防同型流感病毒的感染，并降低死亡率。目前广泛应用的灭活流感疫苗在同型免疫情况下，对健康人的保护率可达70%～90%，但对儿童和老年人的保护率仅40%～60%[13]。在流感流行高峰前1～2个月接种流感疫苗能更有效发挥疫苗的保护作用。但需注意，全病毒灭活疫苗对12岁以下儿童不良反应较大，禁止接种[14]。此外，家庭成员应该经常洗手或者用酒精棉清洁手；必要时在专家的指导下，使用抗病毒药物。比如达菲和乐感清。以增强自身抵御流感病毒的能力；或者可以在中医指导下。服用增强抵抗力的中草药。在大流行期间对病人进行分类处理.既可以最大限度发挥现有医疗卫生资源的作用.集中力量采取最有效的干预措施.同时保证流感病人在医院和在社区家中都能够获得合理、科学的救治与隔离，有效地降低病死率和遏制逐步攀升的发病率，控制疫情的发展。, 百拇医药