前列地尔治疗突发性耳聋伴耳鸣临床研究(2)
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PGE1是广泛分布于人体内的生理活性物质，可以增加心脏输出、改善耳蜗血流、降低血小板内钙离子浓度、抑制血小板聚集、扩张血管、改善供血和供氧并增强红细胞的变形能力[2、3]。改善肢体的缺血、缺氧状态，直接和间接起到神经修复和营养作用[4]。然而，PGE1在体内代谢很快，在肺部氧化酶作用下，每通过1次肺循环，即有60%-90%失活，并且作用时间短，要提高治疗效果就必须加大剂量，但同时也增加了药物不良反应。前列地尔注射液是将PGEI包封在0.2um的脂微球载体中，由于脂微球的包裹，使前列腺素E1不易失活，且易于分布到受损部位。对病变血管有特殊亲和性，可将其运送到特定的病变部位，实现定向给药。当血管发生病变时，病变血管内壁变得粗糙，脂微球沿血管壁缓缓流动就会大量沉积在病变血管的粗糙面上。当血管发生炎性改变时，血管内皮间隙扩大，当脂微球通过扩大的血管内皮细胞间隙时，大量的脂微球就沉积在该处。血管痉挛时，一方面管壁皱褶；另一方面血流层流变为湍流，流速异常。两方面因素导致前列地尔注射液靶向沉积在痉挛血管的管壁，然后通过膜融合和内吞噬作用将脂微球中的药物释放到靶细胞内，再与细胞内相应的受体结合而发挥药理作用。PGE1与血管平滑肌膜PGEl受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷含量、活性增加，从而抑制了环氧酶和血栓素A2合成酶的活性，使血管扩张，抑制血小板凝集，并改变红细胞的变形能力，抑制活性氧，从而有效地改善微循环，减轻病变部位缺血性损伤，防止组织的再灌注损伤[5]。
前列地尔治疗突发性聋取得一定效果，但确切机制尚不明确，可能与以下机制有关：内耳的血流量调节与大脑不同，内耳充氧与血压密切相关，且内耳的血供来源于非常纤细的内听动脉，普通扩血管药物，扩张血管作用没有靶向，不能有效维持耳蜗血压，反而有可能引起盗血现象，而降低耳蜗的供氧[6]，前列地尔针剂对病变血管的靶向作用更易于发挥其作用，在扩张血管后有效保持了耳蜗血流[7]；本次临床研究中，前列地尔治疗组的总有效率是耳聋治疗有效率为76.2；丹参组是耳聋治疗有效率为61.9%。前列地尔治疗组疗效明显优于丹参组，可能是由于前列地尔脂微球载体制剂，具有靶向作用有关。本研究的样本量尚有待扩大。针对其病因及治疗策略的分析尚有待深入。
参考文献
[1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南(2005年,济南)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2006,41(8):569-569
[2] Nishimura T。Nario K，Hosoi H.Effects of intravenous administration of prostaglandin E1 and lipo—prostaglandin E1 on cochlear blood flow in guinea pigs[J].Eur Arch Otorhinolar—yngol，2002,259:253
[3] Wu CC。Wu CI。Wang WY，et a1.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of prostaglandius[J].Planta Med,2007,73:439
[4] Watambe T，Keshino T，Saio T，et al.Effects of lipo prostaglandin El on distribution of cisdamminedichlomphtintmn in lung metastasis derived from Dunn osteosarcoma cell-inoculated mouse foot-pad[J] ......
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