复方加替沙星凝胶的制备及质量控制(1)
文章编号：1008-6919(2006)08-0053-03
中图分类号:R954
文献标识码：A
【摘要】 目的：制备复方加替沙星凝胶并建立其质量控制方法。方法 以加替沙星为主药配伍地塞米松磷酸钠，选用卡波姆-940为基质制备复方凝胶。采用高效液相色谱法测定加替沙星、地塞米松的含量，并进行离心试验耐热耐塞等试验。结果 加替沙星、地塞米松检测浓度线性范围分别为20~140μg/mL和4~28μg/mL，平均回收率分别为100.55%(RSD=0.88%)、100.38%(RSD=0.62%)，其他试验均符合凝胶剂有关规定。结论本制剂制备工艺简单、性质稳定、质量可控。
关键词：加替沙星：地塞米松：复方凝胶；制备；质量控制
Preparation and Quality Control of Compound Gatifloxacin Gel
ABSTRACTOBJECTIVE: To establish the preparation and method of quality control of compound Gatifloxacin gel (CGG). METHODS: Gatifloxacin was used as principal agent to be mixed with dexamethasone sodium phosphate. Carbomer-940 was taken as base material for preparation CGG. The content of Gatifloxacin and Dexamethasone were determined by HPLC method. Test of centrifugation, heat-resistant and cold-resistant were prosecuted. RESULTS: The linear ranges for detection concentration of Gatifloxacin and Dexamethasone were 20~140μg/mL and 4~28μg/mL, respectively. The average recovery rates of which were 100.55%(RSD=0.88%)，and 100.38%(RSD=0.62%) respectively. Other tests accord with the requirements of gel. CONCLUSION: the preparation of CGG is simple, the gel is stable and its quality can be controlled.
[KEY WORDS] Gatifloxacin: Dexamethasone; Compound Gel; preparation; Quality control.
加替沙星(Gatifloxacin)是第4代氟喹诺酮类抗菌药，对革兰氏阳性菌(G+)和革兰氏阴性菌(G-)均具有广谱和高效的抗菌活性[1]，地塞米松(地塞米松磷酸钠)则具有降低毛细血管壁的通透性，减少炎性物渗出的作用[2]，二者合用治疗细菌所致皮肤软组织感染效果显著。笔者应用这二主药制备凝胶并进行质量控制方法的探讨。
1 仪器与试药
1.1仪器LC—10AD高效液相色谱仪。SPD—10A紫外检测器、CR—6A积分仪(日本岛津公司)，UV-3210分光光度计(日本日立公司)；电热恒温培养箱(广东省医疗器械厂)；PHS-25C型酸度计(上海雷磁仪器厂)；超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；800型离心沉淀器(上海手术器械厂)。
1.2试药
盐酸加替沙星对照品及原料(重庆普惠药业有限公司提供，对照品批号040901，原料批号041002)；地塞米松磷酸钠(天津天药药业有限公司，批号040802)，地塞米松磷酸钠对照品(中国药品生物制品检定所，批号10016-0011)；卡波姆—940(上海人民制药厂，批号040806)；其他药物均符合《中国药典》要求：试剂均为分析纯，乙睛为色谱纯。
2处方与制备
2.1处方
盐酸加替沙星5g，地塞米松磷酸钠2g，尼泊金乙酯0.6g，卡波姆-940 20g，乙醇100g、甘油100g、加蒸馏水适量，配成1000g。
2.2制备
A、取卡波姆-940分散入400ml蒸馏水中溶胀(过夜)，取尼泊金乙酯，先用少量乙醇溶解，再加入乙醇和甘油搅匀，此为A液。
B、取盐酸加替沙星5g，地塞米松磷酸钠2g，加蒸馏水约300ml，边搅拌边滴加稀盐酸(0.1mol/L)使之恰溶，此为B液。
A液+B液搅匀调PH至6.0~7.0，最后加入适量蒸馏水配成1000g。
共配制三批：041101、041105、041108
3质量控制
3.1性状
本品为淡黄绿色半固体透明凝胶，质地细腻。
3.2检查
3.2.1酸碱度取3个批号凝胶剂各5g，分别加蒸馏水25ml超声搅拌，测得PH分别为6.5、6.6、6.7平均为6.6符合外用软膏剂酸碱度不太于8.3的要求[3、4]。
3.2.2卫生学取3个批号的凝胶样品，按药典方法检查金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌、霉菌、杂菌均符合药品卫生标准[4]。
3.2.3其他均符合凝胶剂的有关规定[4]。
3.3含量测定
3.3.1色谱条件：
色谱柱为shimpack CLC-ODS(150mm×6.0mm,5μm)，流动相为甲醇—枸椽酸溶液(0.5mol/L)—乙睛—醋酸铵溶液(0.5mol/L)—磷酸(10g/L)(98:70:20:2:4)，流速0.5ml/min,检测波长为246nm，进样量20μl，柱温30℃。
色谱图详见图1。
由图1可见，加替沙星和地塞米松的保留时间分别为8.106min和13.026min，2主峰分离度符合《中国药典》要求[4]。
3.3.2 线性试验
精密称取已恒重的盐酸加替沙星对照品0.5g，置于100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀至刻，即为贮备A液，另外精密称取已恒重的地塞米松磷酸钠对照品 0.2g，置于100ml量瓶中，加水溶解并稀至刻度，即为贮备B液。分别取贮备液A和B适量，用流动相稀释制成混合液8份，使每份混合液含盐酸加替沙星的浓度(C)依次为0、20、40、60、80、100、120、140μg/mL，含地塞米松磷酸钠的浓度(C)依次为0、4、8、12、16、20、24、28μg/mL。照3.3.1色谱条件进样操作，记录2主峰面积(Y)，分别进行回归处理得盐酸加替沙星回归方程：Y1=8032C+3818(r=0.9989)，地塞米松磷酸钠回归方程：Y2=5052C-408(r=0.9988)。结果表明：盐酸加替沙星，地塞米松磷酸钠的检测浓度分别在20~140μg/mL，4~28μg/mL范围内线性关系良好。
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, 百拇医药(崔健辉 刘佩坚 钟柳芳)
中图分类号:R954
文献标识码：A
【摘要】 目的：制备复方加替沙星凝胶并建立其质量控制方法。方法 以加替沙星为主药配伍地塞米松磷酸钠，选用卡波姆-940为基质制备复方凝胶。采用高效液相色谱法测定加替沙星、地塞米松的含量，并进行离心试验耐热耐塞等试验。结果 加替沙星、地塞米松检测浓度线性范围分别为20~140μg/mL和4~28μg/mL，平均回收率分别为100.55%(RSD=0.88%)、100.38%(RSD=0.62%)，其他试验均符合凝胶剂有关规定。结论本制剂制备工艺简单、性质稳定、质量可控。
关键词：加替沙星：地塞米松：复方凝胶；制备；质量控制
Preparation and Quality Control of Compound Gatifloxacin Gel
ABSTRACTOBJECTIVE: To establish the preparation and method of quality control of compound Gatifloxacin gel (CGG). METHODS: Gatifloxacin was used as principal agent to be mixed with dexamethasone sodium phosphate. Carbomer-940 was taken as base material for preparation CGG. The content of Gatifloxacin and Dexamethasone were determined by HPLC method. Test of centrifugation, heat-resistant and cold-resistant were prosecuted. RESULTS: The linear ranges for detection concentration of Gatifloxacin and Dexamethasone were 20~140μg/mL and 4~28μg/mL, respectively. The average recovery rates of which were 100.55%(RSD=0.88%)，and 100.38%(RSD=0.62%) respectively. Other tests accord with the requirements of gel. CONCLUSION: the preparation of CGG is simple, the gel is stable and its quality can be controlled.
[KEY WORDS] Gatifloxacin: Dexamethasone; Compound Gel; preparation; Quality control.
加替沙星(Gatifloxacin)是第4代氟喹诺酮类抗菌药，对革兰氏阳性菌(G+)和革兰氏阴性菌(G-)均具有广谱和高效的抗菌活性[1]，地塞米松(地塞米松磷酸钠)则具有降低毛细血管壁的通透性，减少炎性物渗出的作用[2]，二者合用治疗细菌所致皮肤软组织感染效果显著。笔者应用这二主药制备凝胶并进行质量控制方法的探讨。
1 仪器与试药
1.1仪器LC—10AD高效液相色谱仪。SPD—10A紫外检测器、CR—6A积分仪(日本岛津公司)，UV-3210分光光度计(日本日立公司)；电热恒温培养箱(广东省医疗器械厂)；PHS-25C型酸度计(上海雷磁仪器厂)；超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；800型离心沉淀器(上海手术器械厂)。
1.2试药
盐酸加替沙星对照品及原料(重庆普惠药业有限公司提供，对照品批号040901，原料批号041002)；地塞米松磷酸钠(天津天药药业有限公司，批号040802)，地塞米松磷酸钠对照品(中国药品生物制品检定所，批号10016-0011)；卡波姆—940(上海人民制药厂，批号040806)；其他药物均符合《中国药典》要求：试剂均为分析纯，乙睛为色谱纯。
2处方与制备
2.1处方
盐酸加替沙星5g，地塞米松磷酸钠2g，尼泊金乙酯0.6g，卡波姆-940 20g，乙醇100g、甘油100g、加蒸馏水适量，配成1000g。
2.2制备
A、取卡波姆-940分散入400ml蒸馏水中溶胀(过夜)，取尼泊金乙酯，先用少量乙醇溶解，再加入乙醇和甘油搅匀，此为A液。
B、取盐酸加替沙星5g，地塞米松磷酸钠2g，加蒸馏水约300ml，边搅拌边滴加稀盐酸(0.1mol/L)使之恰溶，此为B液。
A液+B液搅匀调PH至6.0~7.0，最后加入适量蒸馏水配成1000g。
共配制三批：041101、041105、041108
3质量控制
3.1性状
本品为淡黄绿色半固体透明凝胶，质地细腻。
3.2检查
3.2.1酸碱度取3个批号凝胶剂各5g，分别加蒸馏水25ml超声搅拌，测得PH分别为6.5、6.6、6.7平均为6.6符合外用软膏剂酸碱度不太于8.3的要求[3、4]。
3.2.2卫生学取3个批号的凝胶样品，按药典方法检查金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌、霉菌、杂菌均符合药品卫生标准[4]。
3.2.3其他均符合凝胶剂的有关规定[4]。
3.3含量测定
3.3.1色谱条件：
色谱柱为shimpack CLC-ODS(150mm×6.0mm,5μm)，流动相为甲醇—枸椽酸溶液(0.5mol/L)—乙睛—醋酸铵溶液(0.5mol/L)—磷酸(10g/L)(98:70:20:2:4)，流速0.5ml/min,检测波长为246nm，进样量20μl，柱温30℃。
色谱图详见图1。
由图1可见，加替沙星和地塞米松的保留时间分别为8.106min和13.026min，2主峰分离度符合《中国药典》要求[4]。
3.3.2 线性试验
精密称取已恒重的盐酸加替沙星对照品0.5g，置于100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀至刻，即为贮备A液，另外精密称取已恒重的地塞米松磷酸钠对照品 0.2g，置于100ml量瓶中，加水溶解并稀至刻度，即为贮备B液。分别取贮备液A和B适量，用流动相稀释制成混合液8份，使每份混合液含盐酸加替沙星的浓度(C)依次为0、20、40、60、80、100、120、140μg/mL，含地塞米松磷酸钠的浓度(C)依次为0、4、8、12、16、20、24、28μg/mL。照3.3.1色谱条件进样操作，记录2主峰面积(Y)，分别进行回归处理得盐酸加替沙星回归方程：Y1=8032C+3818(r=0.9989)，地塞米松磷酸钠回归方程：Y2=5052C-408(r=0.9988)。结果表明：盐酸加替沙星，地塞米松磷酸钠的检测浓度分别在20~140μg/mL，4~28μg/mL范围内线性关系良好。
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, 百拇医药(崔健辉 刘佩坚 钟柳芳)