中药调控肝低密度脂蛋白受体基因表达的研究进展(2)
度脂蛋白作用增强，促进其代谢、排泄，同时发现冠心康还可升高高脂血症患者外周血淋巴细胞LDLR—mRNA水-平；李志华等，发现芪丹煎提高LDL-R受体的含量与下列因素有关：在细胞水平，药物通过抑制胆固醇合成，反馈性地增加细胞LDL-R受体合成；在分子水平，药物引发HMG-CoA还原酶基因和LDL基因的协同调节，从而上调LDL基因转录和受体活性的作用而达到降脂的目的。
3 中药单体或单味中药对肝LDL-R基因表达的调控机制
随着降脂中药研究的不断深入，单味中药或中药单体因其调节LDL-R基因表达与降脂机理比较明确，成为降脂新药开发的重点。潘淮宁等，用黄连素提出物——盐酸小檗碱处理肝细胞，发现肝LDL-R基因表达明显增加，且其表达强度与加入的盐酸小檗碱浓度及作用时间呈正相关，这说明盐酸小檗碱能通过增加LDL-R的表达而有效的调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢，维持细胞外LDL-C水平的稳定；中国医学科学院医药生物技术研究所蒋建东博士经过多年攻关，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究，发现小檗碱是在基因转录后水平上，通过作用于3’UTR区域稳定肝LDL-R-mRNA来降低血脂，与目前使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同，这在理论上为从中药寻找新型降脂药物提供了新的分子靶点和思路。
, 百拇医药
单味中药或中药单体通过调节HMG-COA还原酶和LDL-R基因的表达可调节脂质代谢。林秋实等，发现山楂及山楂酮能降低HMG-COA的活性，能抑制内源性胆固醇的合成，同时直接激活LDL-R基因的表达和大鼠肝LDL-R的翻译水平；Yang TT等，报道绿茶及其有效成分——儿茶酚可通过抑制胆固醇合成，活化胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)，促进LDL-R基因高效转录；姜传仓等，发现丹参的抑制内源性胆固醇合成与对LDL受体具有反锁性正诱导有关，利用斑点印迹杂交技术发现月参素能激活LDL-R基因的表达和诱导LDL-R转录水平的提高；张晓东等，利用红曲的提取物—醇溶性红曲红色素，采用反转录聚合酶链式反应法检测组织中脂蛋白酶mRNA和LDL-R-mBNA的表达，发现醇溶性红曲红色素通过上调肝组织中LPL-mRNA转录和肝组织中LDL-R-mRNA转录而调节血脂水平，这可能是血脂康调节血脂、预防动脉粥样硬化的分子机制之一。
一些单味中药或中药单体也可通过多部位、多靶点增加肝细胞表面的LDL—R受体数量与活性，增强肝脏LDL-R基因表达，纠正脂质代谢紊乱。范春雷等，利用爪蟾卵母细胞建立人类清道夫受体SR-AI基因表达调控系统，发现具有活血化瘀功用的川芎嗪不仅可增强肝脏LDL—R基因表达，也可抑制诱导肝SR-AI表达，且有量效关系，说明川芎嗪是通过多靶点多途经干预调控脂质代谢的；窦晓兵等，证明姜黄提取物——姜黄素不仅通过促进LDL-R表达增加对LDL的吸收，使外周血液中的TC和TG下降，还通过S REBP途径来促进LDL-R的表达，且具有明显的量效关系的；蔡海江等，发现大黄主要含葸醌衍生物调脂作用不仅与其泻下影响肠道对胆固醇吸收有关，还提高高脂血症大鼠肝LDL-R-mRNA基因表达增加，达到治疗高脂血症的目的。
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4 降脂中药——肝LDL-R基因表达体外筛选模型的研究
建立一种简便的直接检测人类LDL-R活性的降脂中药筛选细胞模型，作为高效筛选调脂中药的方法和阐明中药的降脂机理的平台，已成为目前加快降脂中药开发的主要研究手段。沃兴德等，利用具有转录、修饰和胞内运输等功能的爪蟾卵母细胞，建立了“爪蟾卵母细胞人低密度脂蛋白受体基因的表达系统”，作为筛选调脂中药的方法，取得较好的效果；窦晓兵等，通过建立“人B淋巴细胞永生化细胞系”的筛选降脂中药的细胞模型，研究不同浓度姜黄素对人类LDL-R在人淋巴细胞中表达的影响，证明姜黄素是一个非常强的LDL-R基表达促进剂，从而明确了姜黄素在细胞和受体水平上的降脂机制；唐建华等，应用“LDL-R/Luo基因报告系统”，对500多种中药提取物进行了筛选，发现泽泻、决明子、薯蓣等提取物与已报道的降胆固醇药理作用结果相符合，还发现决明子主要是通过激活LDL-R转录活性，促进LDL-R的表达而降血脂的。因此，降脂中药—肝LDL-IR基因表达体外筛选模型不仅用于传统中药的筛选，而作为靶向LDL受体转录活性的药物筛选体系，对发现新的降脂中药并阐明其作用机理具有很好的应用前景。
总之，随着医学科学研究的不断深入，通过对脂代谢候选基因的逐一检验，更深入地研究高脂血症的相关因素，脂代谢紊乱的机制不断的阐明，调脂中草药物的开发和利用前景将更加广阔。
[ 上 页 ], http://www.100md.com(张金生)
3 中药单体或单味中药对肝LDL-R基因表达的调控机制
随着降脂中药研究的不断深入，单味中药或中药单体因其调节LDL-R基因表达与降脂机理比较明确，成为降脂新药开发的重点。潘淮宁等，用黄连素提出物——盐酸小檗碱处理肝细胞，发现肝LDL-R基因表达明显增加，且其表达强度与加入的盐酸小檗碱浓度及作用时间呈正相关，这说明盐酸小檗碱能通过增加LDL-R的表达而有效的调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢，维持细胞外LDL-C水平的稳定；中国医学科学院医药生物技术研究所蒋建东博士经过多年攻关，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究，发现小檗碱是在基因转录后水平上，通过作用于3’UTR区域稳定肝LDL-R-mRNA来降低血脂，与目前使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同，这在理论上为从中药寻找新型降脂药物提供了新的分子靶点和思路。
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单味中药或中药单体通过调节HMG-COA还原酶和LDL-R基因的表达可调节脂质代谢。林秋实等，发现山楂及山楂酮能降低HMG-COA的活性，能抑制内源性胆固醇的合成，同时直接激活LDL-R基因的表达和大鼠肝LDL-R的翻译水平；Yang TT等，报道绿茶及其有效成分——儿茶酚可通过抑制胆固醇合成，活化胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)，促进LDL-R基因高效转录；姜传仓等，发现丹参的抑制内源性胆固醇合成与对LDL受体具有反锁性正诱导有关，利用斑点印迹杂交技术发现月参素能激活LDL-R基因的表达和诱导LDL-R转录水平的提高；张晓东等，利用红曲的提取物—醇溶性红曲红色素，采用反转录聚合酶链式反应法检测组织中脂蛋白酶mRNA和LDL-R-mBNA的表达，发现醇溶性红曲红色素通过上调肝组织中LPL-mRNA转录和肝组织中LDL-R-mRNA转录而调节血脂水平，这可能是血脂康调节血脂、预防动脉粥样硬化的分子机制之一。
一些单味中药或中药单体也可通过多部位、多靶点增加肝细胞表面的LDL—R受体数量与活性，增强肝脏LDL-R基因表达，纠正脂质代谢紊乱。范春雷等，利用爪蟾卵母细胞建立人类清道夫受体SR-AI基因表达调控系统，发现具有活血化瘀功用的川芎嗪不仅可增强肝脏LDL—R基因表达，也可抑制诱导肝SR-AI表达，且有量效关系，说明川芎嗪是通过多靶点多途经干预调控脂质代谢的；窦晓兵等，证明姜黄提取物——姜黄素不仅通过促进LDL-R表达增加对LDL的吸收，使外周血液中的TC和TG下降，还通过S REBP途径来促进LDL-R的表达，且具有明显的量效关系的；蔡海江等，发现大黄主要含葸醌衍生物调脂作用不仅与其泻下影响肠道对胆固醇吸收有关，还提高高脂血症大鼠肝LDL-R-mRNA基因表达增加，达到治疗高脂血症的目的。
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4 降脂中药——肝LDL-R基因表达体外筛选模型的研究
建立一种简便的直接检测人类LDL-R活性的降脂中药筛选细胞模型，作为高效筛选调脂中药的方法和阐明中药的降脂机理的平台，已成为目前加快降脂中药开发的主要研究手段。沃兴德等，利用具有转录、修饰和胞内运输等功能的爪蟾卵母细胞，建立了“爪蟾卵母细胞人低密度脂蛋白受体基因的表达系统”，作为筛选调脂中药的方法，取得较好的效果；窦晓兵等，通过建立“人B淋巴细胞永生化细胞系”的筛选降脂中药的细胞模型，研究不同浓度姜黄素对人类LDL-R在人淋巴细胞中表达的影响，证明姜黄素是一个非常强的LDL-R基表达促进剂，从而明确了姜黄素在细胞和受体水平上的降脂机制；唐建华等，应用“LDL-R/Luo基因报告系统”，对500多种中药提取物进行了筛选，发现泽泻、决明子、薯蓣等提取物与已报道的降胆固醇药理作用结果相符合，还发现决明子主要是通过激活LDL-R转录活性，促进LDL-R的表达而降血脂的。因此，降脂中药—肝LDL-IR基因表达体外筛选模型不仅用于传统中药的筛选，而作为靶向LDL受体转录活性的药物筛选体系，对发现新的降脂中药并阐明其作用机理具有很好的应用前景。
总之，随着医学科学研究的不断深入，通过对脂代谢候选基因的逐一检验，更深入地研究高脂血症的相关因素，脂代谢紊乱的机制不断的阐明，调脂中草药物的开发和利用前景将更加广阔。
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