TLR信号途径关键转接分子MyD88的研究进展(2)
基发生突变，脯氨酸被组氨酸代替，机体对LPS的敏感性降低，G-细菌无法穿过细胞膜并引起免疫反应。此外TLR4的胞外多态性改变也降低了机体对LPS的敏感性。TLR4表达下降。IRAK显著减少，MyD88募集消失参与了对LPS的耐受性且导致炎症因子减少。正常人肠道上皮细胞只有少量TLR4表达，不表达MD-2、CDl4mRNA及CDl4蛋白。但在炎症性肠病中整个结肠和回肠末端上皮过度表达TLR4，此外IBD病人肠黏膜上皮严重异常，使肠上皮直接暴露于大量的肠道菌群，同时肠壁的损伤使大量TLB4-CDl4阳性的巨噬细胞募集在黏膜区，增加了1BD对LPS的敏感性，从而触发TLR4/MyD88/NF-kB信号通路，导致NF-kB过度激活。由于Myra8在TLR4/MyD88/NF/kB信号通路具有关键性作用，因此推测阻滞MyD88对IBD的治疗具有重要意义。研究发现MyD88缺失的小鼠对LPS敏感性降低。Bowie等研究病毒疫苗OFSsA52R含有TIR基序，能阻断由IL-1、TLR4介导的MyD88依赖性信号通路，因而抑制MyD88过度表达引起NF-KB的激活。因此针对MyD88拮抗剂及中和性抗体不失是治疗IBD的一条有效途径。
3.3MyD88与心血管疾病 李跃华等以缩窄SD大鼠升主动脉诱导的心肌肥大为模型探讨了MyD88介导的NF-KB信号通路在心肌肥大发生发展中的作用，将腺病毒携带的无功能MyD88(dn-MyD88)转染到心肌组织中，观察阻断MyD88下游信号通路对心肌肥大发生发展的影响，结果证实MyD88依赖性NF-kB信号途径是导致心肌肥大的一个新的信号途径，阻断MyD88传递信号可有效地减轻心肌肥大的发生发展。也有人研究了动脉粥样硬化与MyD88的关系，结果表明MyDg8缺乏小鼠早期动脉粥样硬化明显减少而缺乏，而缺乏CD14小鼠早期病变未见减少。推测是由于巨噬细胞召募至血管壁减少时化学因子水平减低，MyD88通路失去活性，巨噬细胞召募减少，因此动脉粥样硬化因而减少。
此外，目前研究提示包括急性肺损伤、肺结核、肿瘤、肾炎等炎症性疾病均与MyD88依赖性信号通路有关。
4.问题与展望
MyD88是TLR信号传导通路的一个关键分子，是多种Toll受体信号向下游传导的核心环节，现有的研究主要是采用基因敲除技术研究MyD88在TLR信号通路中的作用，直接针对炎症信号通路传导中MyD88的变化研究不多，此外，信号通路之间存在着相互影响的复杂关系，针对不同信号通路之间关系的研究十分鲜见。随着一些新的研究技术和研究手段的问世，可以预见针对MyD88的研究将是一个研究热点。, http://www.100md.com(徐世军 沈映君)
3.3MyD88与心血管疾病 李跃华等以缩窄SD大鼠升主动脉诱导的心肌肥大为模型探讨了MyD88介导的NF-KB信号通路在心肌肥大发生发展中的作用，将腺病毒携带的无功能MyD88(dn-MyD88)转染到心肌组织中，观察阻断MyD88下游信号通路对心肌肥大发生发展的影响，结果证实MyD88依赖性NF-kB信号途径是导致心肌肥大的一个新的信号途径，阻断MyD88传递信号可有效地减轻心肌肥大的发生发展。也有人研究了动脉粥样硬化与MyD88的关系，结果表明MyDg8缺乏小鼠早期动脉粥样硬化明显减少而缺乏，而缺乏CD14小鼠早期病变未见减少。推测是由于巨噬细胞召募至血管壁减少时化学因子水平减低，MyD88通路失去活性，巨噬细胞召募减少，因此动脉粥样硬化因而减少。
此外，目前研究提示包括急性肺损伤、肺结核、肿瘤、肾炎等炎症性疾病均与MyD88依赖性信号通路有关。
4.问题与展望
MyD88是TLR信号传导通路的一个关键分子，是多种Toll受体信号向下游传导的核心环节，现有的研究主要是采用基因敲除技术研究MyD88在TLR信号通路中的作用，直接针对炎症信号通路传导中MyD88的变化研究不多，此外，信号通路之间存在着相互影响的复杂关系，针对不同信号通路之间关系的研究十分鲜见。随着一些新的研究技术和研究手段的问世，可以预见针对MyD88的研究将是一个研究热点。, http://www.100md.com(徐世军 沈映君)