葛根注射液对麻醉犬急性心肌缺血的保护作用
摘要：目的：观察葛根注射液对麻醉犬急性心肌缺血的影响。方法：采用结扎犬冠脉前降支主干中下1/3交界处造成急性心肌缺血模型，股静脉给药，观察葛根注射液对犬心率、心肌耗氧量、心外膜电图、心肌梗塞范围、心肌酶谱的影响。结果：葛根注射液可减慢缺血所致心率加快，明显减轻犬急性心肌缺血程度(Σ-ST)和缺血范围(N-ST)，降低心肌耗氧量，缩小心肌梗塞面积，降低LDH、CK、CKMB、AST释放。结论：葛根注射液对冠脉结扎致犬急性心肌缺血有明显改善作用。 关键词：葛根注射液；心肌缺血；冠脉 中图分类号：R285.5
文献标识码：A 文童编号：1673-7717(2007)12-2616-03
葛根系豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，始载于《神农本草经》，近年来对葛根的多种有效成分研究较为活跃，探索了其多方面的药理活性。葛根注射液临床上主要用于各种心脑血管疾病，尤其是用于心肌缺血疾病的防治，本实验主要观察该药对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗死各项指标的影响，以进一步探讨该药的作用机理，为临床应用提供更加可靠的实验依据。
, 百拇医药
1.实验材料
1.1药品与试剂 葛根注射液，供临床用每支含生药量5g，10mL/支，人日用量10g生药/60kg，供试验用浓度2g生药/mL，由南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司提供，批号：041016。丹参注射液，10mL/支，正大青春宝药业有限公司，批号：0408112；NBT，上海前进试剂厂，批号：960701。药物配制：取葛根注射液原液(2g生药/mL)，小、中、大剂量组分别用NS配成浓度为0.3、0.6、1.2g生药/mL。
1.2动物 杂种犬，8～10kg，雌雄兼用，由南京中医药大学实验动物中心提供。
1.3仪器 RM-6000八道生理记录仪及附件，日本NI-HON KOHDEN公司；DHl40人工呼吸器，浙江医科大学医学仪器实验厂；CK、LDH、CKMB、AST测定试剂盒，北京中生生物工程高技术公司。
, 百拇医药
2.方法
2.1步骤 杂种犬30只，随机分为6组，每组5只，假手术组及模型组给予等体积NS，阳性组给予丹参注射液0.6g生药/kg，药物组给予葛根注射液0.15、0.3、0.6g生药/kg。各组给药容积为0.5mL/kg。将杂种犬用戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射麻醉，背位固定，记录心电图(ECG)。分离气管并插入气管插管。分离股静脉插人静脉插管，以备静脉给药用；分离股动脉插入动脉插管测量Bp及HR。于左侧第四、五肋间开胸，暴露心脏并接人工呼吸机。打开心包膜，缝于胸壁，做成荷包摇篮。用0号丝线结扎左冠脉前降支主干中下1/3处，假手术组只穿线不结扎。选择梗塞区附近位置12个标测点缝置心外膜电图电极，并在远离梗塞区选一对照点，用手持绝缘金属点状电极按标测点顺序标测，记录EECC,结扎15min后经股静脉恒速给药，记录HR，并描记EECG。记录扎前、扎后15min和给药后1、15、30、60、90min的EECG、HR。统计各标测点EECG的sT-段偏移乏ST及sT段抬高≥2mV以上的N-ST。各组分别于扎后15min(作为药前值)、给药60min后股静脉取血，测定血清CK、LDH、CKMB、AST值。实验完毕，取心脏，用NS洗去血液，称取全心重和心室重，并把心室横切成5片，置于0.25%NBT溶液中37℃染色15min，剪去各心肌片被染色的非梗塞区，把未染色的梗塞区心肌称重，计算梗死区心肌重与全心重和左心室重的比重，以表示心肌梗死面积。
, 百拇医药
2.2统计学处理 所有数据用x±s表示。以各时间点实测值占药前值百分比采用t检验进行组间比较判断其显著性，以减小个体差异带来的影响。
3.结果
3.1对心率及心肌耗氧量的影响 葛根注射液大、中剂量组能降低冠脉结扎所致心肌梗死麻醉犬的HR和心肌耗氧量，与模型组比较差异显著(P
3.2对EECG的影响 ①对Σ-ST的影响：葛根注射液大、中、小剂量组可降低冠脉结扎所致心肌梗死麻醉犬Σ-ST，与模型组比较差异显著(P
3.3对心肌梗死范围的影响 葛根注射液大、中剂量组可减少麻醉犬冠脉结扎所致急性心肌梗死范围，与模型组比较差异显著(P
3.4对血清心肌酶谱的影响 葛根注射液大、中、小剂量组，可减少麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞后血清中LDH、CK、AST的释放，与模型组比较差异显著(P
, http://www.100md.com
4.讨论
目前，缺血性心脏病是危害人类生命最严重的一类常见病、多发病，其主要病因是冠脉痉挛或梗塞致心肌缺血缺氧。中医学以活血化瘀止痛作为基本治则。葛根素是从葛根中提取的效应成分，能扩张心血管，改善微循环。
心肌缺血后在细胞生化指标明显改变之前，心肌电生理就有相应改变并贯穿整个缺血细胞的全过程。因此，∑-ST与N-ST两项心外膜电图是反映心肌缺血损伤程度和范围的可靠指标，缩小心外膜电图电位已成为评价抗心肌缺血药物的常用手段。本研究采用结扎冠脉前降支主干中下1/3交界处致急性心肌梗死，观察整体动物给予葛根注射液对心外膜电图的影响，表明葛根注射液可使心肌梗死犬边缘区和中心区心外膜电位明显降低，并呈剂量依赖性，其机制可能与葛根注射液通过扩张冠脉、降低冠脉阻力、增加心肌血流量、减少心肌耗氧量有关。此外，葛根注射液对缺血损伤心肌超微结构具有良好保护作用，可减少心肌缺血范围，缩小NBT染色所显示的心肌梗塞区面积，改善血清中LDH、CK、CKMB、ABT活性。促进心脏侧支循环，增加缺血心肌的血液供应，改善缺血致心肌细胞能量代谢障碍，从而保护缺血心肌，具有较好的临床应用价值。, 百拇医药(蔡小军 许惠琴)
文献标识码：A 文童编号：1673-7717(2007)12-2616-03
葛根系豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，始载于《神农本草经》，近年来对葛根的多种有效成分研究较为活跃，探索了其多方面的药理活性。葛根注射液临床上主要用于各种心脑血管疾病，尤其是用于心肌缺血疾病的防治，本实验主要观察该药对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗死各项指标的影响，以进一步探讨该药的作用机理，为临床应用提供更加可靠的实验依据。
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1.实验材料
1.1药品与试剂 葛根注射液，供临床用每支含生药量5g，10mL/支，人日用量10g生药/60kg，供试验用浓度2g生药/mL，由南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司提供，批号：041016。丹参注射液，10mL/支，正大青春宝药业有限公司，批号：0408112；NBT，上海前进试剂厂，批号：960701。药物配制：取葛根注射液原液(2g生药/mL)，小、中、大剂量组分别用NS配成浓度为0.3、0.6、1.2g生药/mL。
1.2动物 杂种犬，8～10kg，雌雄兼用，由南京中医药大学实验动物中心提供。
1.3仪器 RM-6000八道生理记录仪及附件，日本NI-HON KOHDEN公司；DHl40人工呼吸器，浙江医科大学医学仪器实验厂；CK、LDH、CKMB、AST测定试剂盒，北京中生生物工程高技术公司。
, 百拇医药
2.方法
2.1步骤 杂种犬30只，随机分为6组，每组5只，假手术组及模型组给予等体积NS，阳性组给予丹参注射液0.6g生药/kg，药物组给予葛根注射液0.15、0.3、0.6g生药/kg。各组给药容积为0.5mL/kg。将杂种犬用戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射麻醉，背位固定，记录心电图(ECG)。分离气管并插入气管插管。分离股静脉插人静脉插管，以备静脉给药用；分离股动脉插入动脉插管测量Bp及HR。于左侧第四、五肋间开胸，暴露心脏并接人工呼吸机。打开心包膜，缝于胸壁，做成荷包摇篮。用0号丝线结扎左冠脉前降支主干中下1/3处，假手术组只穿线不结扎。选择梗塞区附近位置12个标测点缝置心外膜电图电极，并在远离梗塞区选一对照点，用手持绝缘金属点状电极按标测点顺序标测，记录EECC,结扎15min后经股静脉恒速给药，记录HR，并描记EECG。记录扎前、扎后15min和给药后1、15、30、60、90min的EECG、HR。统计各标测点EECG的sT-段偏移乏ST及sT段抬高≥2mV以上的N-ST。各组分别于扎后15min(作为药前值)、给药60min后股静脉取血，测定血清CK、LDH、CKMB、AST值。实验完毕，取心脏，用NS洗去血液，称取全心重和心室重，并把心室横切成5片，置于0.25%NBT溶液中37℃染色15min，剪去各心肌片被染色的非梗塞区，把未染色的梗塞区心肌称重，计算梗死区心肌重与全心重和左心室重的比重，以表示心肌梗死面积。
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2.2统计学处理 所有数据用x±s表示。以各时间点实测值占药前值百分比采用t检验进行组间比较判断其显著性，以减小个体差异带来的影响。
3.结果
3.1对心率及心肌耗氧量的影响 葛根注射液大、中剂量组能降低冠脉结扎所致心肌梗死麻醉犬的HR和心肌耗氧量，与模型组比较差异显著(P
3.2对EECG的影响 ①对Σ-ST的影响：葛根注射液大、中、小剂量组可降低冠脉结扎所致心肌梗死麻醉犬Σ-ST，与模型组比较差异显著(P
3.3对心肌梗死范围的影响 葛根注射液大、中剂量组可减少麻醉犬冠脉结扎所致急性心肌梗死范围，与模型组比较差异显著(P
3.4对血清心肌酶谱的影响 葛根注射液大、中、小剂量组，可减少麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞后血清中LDH、CK、AST的释放，与模型组比较差异显著(P
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4.讨论
目前，缺血性心脏病是危害人类生命最严重的一类常见病、多发病，其主要病因是冠脉痉挛或梗塞致心肌缺血缺氧。中医学以活血化瘀止痛作为基本治则。葛根素是从葛根中提取的效应成分，能扩张心血管，改善微循环。
心肌缺血后在细胞生化指标明显改变之前，心肌电生理就有相应改变并贯穿整个缺血细胞的全过程。因此，∑-ST与N-ST两项心外膜电图是反映心肌缺血损伤程度和范围的可靠指标，缩小心外膜电图电位已成为评价抗心肌缺血药物的常用手段。本研究采用结扎冠脉前降支主干中下1/3交界处致急性心肌梗死，观察整体动物给予葛根注射液对心外膜电图的影响，表明葛根注射液可使心肌梗死犬边缘区和中心区心外膜电位明显降低，并呈剂量依赖性，其机制可能与葛根注射液通过扩张冠脉、降低冠脉阻力、增加心肌血流量、减少心肌耗氧量有关。此外，葛根注射液对缺血损伤心肌超微结构具有良好保护作用，可减少心肌缺血范围，缩小NBT染色所显示的心肌梗塞区面积，改善血清中LDH、CK、CKMB、ABT活性。促进心脏侧支循环，增加缺血心肌的血液供应，改善缺血致心肌细胞能量代谢障碍，从而保护缺血心肌，具有较好的临床应用价值。, 百拇医药(蔡小军 许惠琴)