加味麻黄附子细辛汤的组方合理性与药物配比剂量研究
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摘要：以变应性鼻炎小鼠为模型，采用均匀设计法，探讨加味麻黄附子细辛汤组方合理性及配比剂量。结果各药物在鼻敏康组方中的重要性地位依次为：附子>黄芪>防风>麻黄>细辛>白术；附子、黄芪、防风、细辛的用量与疗效呈正相关，即用量较大时疗效较好；麻黄、白术的用量与疗效呈负相关，即用量较少时疗效较好；麻黄与细辛、黄芪与附子间的交互作用呈正相关；麻黄与黄芪、黄芪与白术间的交互作用呈负相关。组方时应适当增加或减少相关药物的用量。
关键词：加味麻黄附子细辛汤；变应性鼻炎；均匀设计
中图分类号：R285.5
文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2008)01-0123-02
变应性鼻炎(Allergic rldnetis)，是一种吸入外界变应原而导致鼻黏膜发生以I型超敏反应为主的非感染炎症性疾病。
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中医认为该病多由禀赋异常，肺、脾、肾三脏虚损，风寒异气之邪侵袭所致。加味麻黄附子细辛汤由助阳解表的麻黄附子细辛汤和益气固表的玉屏风散两个经典方剂组合而成。本研究以麻黄10g，附予15g，细辛5g，黄芪308，防风30g，白术608为最高设计剂量，按均匀设计u12(126)表分成12个不同配比剂量组，用变应性鼻炎小鼠的挠鼻次数作为疗效判定指标，探讨加味麻黄附子细辛汤的组方合理性与药物配比剂量。
1 材料与方法
1.1 实验动物清洁级8周龄雄性C57BL6纯系小鼠120只，体重18-228，购于中国医科大学动物实验中心，合格证号：SCXK(辽)2003-O009。在温度(23±2)℃，相对湿度(50±10)%的环境条件下，自由饮水，固体饲料喂养1周后使用。
1.2 药品与试剂加味麻黄附子细辛汤流浸膏由辽宁中医药大学附属医院中医药实验中心提供。卵清蛋白(Ovalbumin，OVA)为美国Sigma公司产品。百日咳死菌由中国医科大学实验中心一部提供。
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1.3 药物配制以麻黄10g，制附子158，细辛5g，黄芪30g，防风30g，白术60g为加味麻黄附子细辛汤的上限剂量，按均匀设计u12(126)表将其分成12个水平的剂量配比组，采用水提法，浓缩至每毫升含lg生药材的流浸膏备用。
1.4 仪器设备微量加样器，德国eppendorf产品。记数器。
1.5 模型建立每只小鼠用0.1mL的OVA生理盐水[内含lp,gOVA、2mg Al(OH)，]进行腹腔内注射，每5日1次，连续5次，并于第1次和第5次加用O.02mL百日咳死菌(约4×108个)在小鼠足部注射，追加致敏。末次致敏次日用含有400ugOVA的生理盐水2ul滴鼻，鼻部激发，1日1次，共6次。
1.6 分组将致敏小鼠随机分成12组，每组10只。
, 百拇医药 1.7 给药从第1次OVA滴鼻开始，于滴鼻前1h，各组小鼠按表1剂量灌服加味麻黄附子细辛汤流浸膏，连续6天。
1-12小组给药剂量分别为0.81、1.11、1. 04、1.02,.1.52、1.53、1.18、1.19、1.66、1.67、1.60、1.07g/kg。
1.8 观察指标以末次OVA滴鼻后10min内小鼠的挠鼻次数为作为行为学疗效判定指标。
1.9 数据处理用均匀设计与参数优化WVST—PAZ软件进行统计分析。
2 结果
2.1 药物在加味麻黄附子细辛汤中所占地位 以加味麻黄附子细辛汤中各药物为自变量(x)，以变应性鼻炎小鼠挠鼻次数(x±s)为因变量(Y)，将12个水平组的药物剂量与小鼠挠鼻次数分别输入wVSr—PAz软件，求出模拟回归方程并进行数据统计分析。均匀设计F值表显示：各药物在加味麻黄附子细辛汤中所占的重要性地位依次为：附子>黄芪>防风>麻黄>细辛>白术。见表1-3。
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2.2 回归方程拟合度检验根据软件计算，本实验的样本数值与回归方程拟合度较好，说明模拟方程的拟合值与实际样本数值接近。
3 药物用量与疗效关系
根据均匀设计软件所得回归方程的分析，当其余药物固定在最高设计剂量时，麻黄、白术的用量与疗效呈负相关。即上述两味药在设计剂量的下限时，变应性鼻炎小鼠的挠鼻次数最少。当其余药物固定在最高设计剂量时，附子、细辛、黄芪、防风的用量与疗效呈正相关。即上述四味药在设计剂量的上限时，变应性鼻炎小鼠的挠鼻次数最少。
4 药物间的交互作用
根据回归方程，利用统计软件分析，当其余药物固定在最高设计剂量时，麻黄和细辛、黄芪与附子的交互作用呈正相关。即在设计剂量的范围内，二者取较低剂量时，小鼠挠鼻次数较少。黄芪与麻黄、黄芪与白术的交互作用呈负相关。即在设计剂量的范围内，黄芪用量较高而麻黄、白术用量较低时，小鼠的挠鼻次数较少。当其余药物固定在最高设计剂量时，细辛与附子交互作用不明显，防风与各药物之间均无交互作用。
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5 讨论与结论
均匀设计是将数论原理与多元统计相结合而创造的一种新的实验设计方法，适用于多因素、多水平分析的试验设计，具有实验次数少，实验水平数能根据需要调整，可用计算机拟合回归给出定量方程进行数据处理等特点。对于评价中药复方组方的合理性、揭示组方不同配比剂量与药效学之间的关系，提高组方与所治病症的针对性，阐明组方原理及科学本质均有指导意义。
本研究结果显示：各药物在加味麻黄附子细辛汤中所占的重要性地位依次为：附子>黄芪>防风>麻黄>细辛>白术。当其余药物固定在最高设计剂量时，附子、黄芪、防风、细辛的用量与疗效呈正相关，麻黄、白术的用量与疗效呈负相关。即在设计计量范围内，附子、黄芪、防风、细辛采用较大剂量，麻黄、白术采用较小剂量时，疗效较好。
本研究结果还显示：附子与黄芪、麻黄与细辛间的交互作用呈正相关，麻黄与黄芪、黄芪与白术间的交互作用呈负相关。即在设计计量范围内，可适当调整相关药物的使用剂量。
上述研究结果显示：加味麻黄附子细辛汤以附子温阳固表，黄芪益气同表，共为君药；防风祛风解表，麻黄祛风散寒为臣药；细辛温肺化饮通窍，白术补气健脾为佐使药；以此组方时。最为合理。, 百拇医药(林瑞红 樊 晖 田 原 陈 缤 付勇强 王 珲 王 英 孙科)