骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死研究进展(2)
Guo J 等人[15]将MSCs离体经IGF-1处理后通过鼠尾静脉注射进急性心梗小鼠体内。48h后，流式细胞仪显示细胞表面CXCR4表达增多；4周以后，大量msc到达并在梗死心肌边缘区存活，TnT蛋白的表达和毛细血管密度都有增加，左室腔扩大，透壁梗死区变薄，胶原在梗死边缘区沉积。实验证明IGF-1能够通过增加向梗死区心肌移动的细胞数，提高MSCs移植对急性心梗小鼠模型的治疗作用.这项研究为干细胞移植治疗缺血性心脏病提供了一项新途径。
Yang J等人[16]在实验将血管内皮生长因子基因向MSCs转运方法，与转运基因后的MSCs对心功能重建和心梗后血管新生的影响相比较，结果显示基因转运后的MSCs对心肌灌注和心功能的重建优于单纯基因治疗和细胞治疗。
还有研究[17]显示溶血磷脂酸(LPA)能明显的减少干细胞在缺氧的情况下发生调亡起作用，LPA能阻止缺氧缺血引起的线粒体功能紊乱，从而提高干细胞移植后在体内的存活率。
, 百拇医药
4MSCs治疗急性心梗的展望
MSCs是非造血多能干细胞，可以分化成间充质和非间充质细胞。干细胞治疗基本原理来自于心肌水平上的凋亡和再生以及干细胞从骨髓向坏死心肌组织移动现象的发现[18]，目前被看作是治疗急性心梗和心衰的新途径。然而，骨髓干细胞改善心功能的机制尚不清晰，目前仅得到了几种可能的解释[19]。在目前的临床和实验数据中得到的结论还存在争议。梗死边缘区被认为似乎是归巢和移植后细胞分化及阻止心肌重构的最佳位置。成人干细胞可以被动员或直接输送到心脏以实现心肌再生和新血管生成，然而最佳输送方法和急性心梗细胞治疗的最佳时间窗尚在讨论之中。在合适的患者中进行多中心随机实验研究有望解决这一临床问题。
参考文献
[1]Xu W,Zhang X, Qian H. Mesenchymal stem cells from adult human bone marrow differentiate into a cardiomyocyte phenotype in vitro[J].Exp Biol Med,2004,229(7):623-631.
, 百拇医药
[2]Shim WS,Jiang S,WANG P et al.Ex vivo differentiation of human adult bone marrow stem cells into cardiomyocytelike cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2004,324(2):481-488.
[3]Tendera M，Wojakowski W.Clinical trials using autologous bone marrow and peripheral blood-derived progenitor cells in patients with acute myocardial infarction[J].Folia Histochem Cytobiol，2005，43(4):233-235.
[4]Chang SA，Kim HK，Lee HY,et al. Restoration of the left ventricular synchronous contraction after acute myocardial infarction by stem cell therapy: new insights into the therapeutic implication of stem cell therapy for acute myocardial infarction. Heart，2007，1(10)：1136.
, 百拇医药
[5]Feygin J，Mansoor A,Eckman P,et al.Functional and bioenergetic modulations in the infarct border zone following autologous mesenchymal stem cell transplantation[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2007 ，293(3):H1772-1780.
[6]Grauss RW，Winter EM,Van Yuyn，et al.Mesenchymal stem cells from ischemic heart disease patients improve left ventricular function after acute myocardial infarction[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2007，293(4):H2438-2447.
, 百拇医药
[7]Shyu KG，Wang BW，Hung HF，J Biomed. Mesenchymal stem cells are superior to angiogenic growth factor genes for improving myocardial performance in the mouse model of acute myocardial infarction[J].Sci，2006，13(1):47-58.
[8]Shyu KG，Wang BW,Hung HF,et al，Mesenchymal stem cells are superior to angiogenic growth factor genes for improving myocardial performance in the mouse model of acute myocardial infarction[J].Biomed Sci，2006 ，13(1):47-58.
, 百拇医药
[9]Schuleri KH，Boyle AJ，Hare JM. Mesenchymal stem cells for cardiac regenerative therapy[J]. Handb Exp Pharmacol，2007，(180):195-218.
[10]Abdel-Latif A，Bolli R. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis[J].Arch Intern Med，2007，167(10):989-97.
[11]Vassalli G，Vanderheyden M,Renders F,et al. Bone marrow stem cell therapy for cardiac repair: challenges and perspectives[J].Minerva Cardioangiol，2007，55(5):659-667.
[12]Tatsumi T，Matsubara H.Therapeutic angiogenesis for peripheral arterial disease and ischemic heart disease by autologous bone marrow cells implantation[J]. Nippon Rinsho，2006 Nov，64(11):2126-34., 百拇医药(罗智博 田 苗)
Yang J等人[16]在实验将血管内皮生长因子基因向MSCs转运方法，与转运基因后的MSCs对心功能重建和心梗后血管新生的影响相比较，结果显示基因转运后的MSCs对心肌灌注和心功能的重建优于单纯基因治疗和细胞治疗。
还有研究[17]显示溶血磷脂酸(LPA)能明显的减少干细胞在缺氧的情况下发生调亡起作用，LPA能阻止缺氧缺血引起的线粒体功能紊乱，从而提高干细胞移植后在体内的存活率。
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4MSCs治疗急性心梗的展望
MSCs是非造血多能干细胞，可以分化成间充质和非间充质细胞。干细胞治疗基本原理来自于心肌水平上的凋亡和再生以及干细胞从骨髓向坏死心肌组织移动现象的发现[18]，目前被看作是治疗急性心梗和心衰的新途径。然而，骨髓干细胞改善心功能的机制尚不清晰，目前仅得到了几种可能的解释[19]。在目前的临床和实验数据中得到的结论还存在争议。梗死边缘区被认为似乎是归巢和移植后细胞分化及阻止心肌重构的最佳位置。成人干细胞可以被动员或直接输送到心脏以实现心肌再生和新血管生成，然而最佳输送方法和急性心梗细胞治疗的最佳时间窗尚在讨论之中。在合适的患者中进行多中心随机实验研究有望解决这一临床问题。
参考文献
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