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新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者的疗效及对血小板参数血小板CD59的影响(2)
http://www.100md.com 2008年7月1日 《中华中医药学刊》 2008年第7期
新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者的疗效及对血小板参数血小板CD59的影响
新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者的疗效及对血小板参数血小板CD59的影响

     (P>0.05);与治疗前相比,两组均能显著降低ESR、CRP、α1-AGP、RF,显著改善患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间(P<0.01或P<0.05),但新风胶囊组PLT、PCT显著降低(P<0.01),而正清风痛宁对照组血小板参数无显著变化(P>0.05);与正清风痛宁对照组相比,新风胶囊组PLT、ESR显著降低,CD59显著升高,且在改善关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间显著优于对照组(P<0.01或P<0.05)。

    2.4 活动期RA患者血小板参数与实验室指标的相关性分析表4显示,PLT、PCT与IgG、ESR、ClIP、RF、关节疼痛、关节肿胀呈正相关关系,PLT还与关节压痛和晨僵时间呈正相关,与CD59呈负相关,PDW与关节疼痛、关节肿胀呈负相关(P<0.01或P<0.05),MPV与各实验室指标无相关性(P>0.05)。

    3 讨论

    类风湿关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的慢性系统性自身免疫性疾病,其病理改变主要是滑膜炎及血管翳的形成,继而造成对骨关节的破坏,最终导致关节的畸形和功能丧失。大量研究表明,血小板直接参与了滑膜炎症,是RA炎症过程中促发因子的来源之一。临床研究也显示当类风湿关节炎病情活动时将近70%的患者血小板持续升高,在病情缓解时,血小板能降至正常。因此,血小板计数水平不仅能反映病情变化,还可作为判断疗效的标准。本研究观察发现,活动期RA患者血小板参数PLT、PCT显著升高,且与反映RA病情活动的室验室指标ESR、ClIP、RF,免疫学指标IgG及关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、晨僵时间有相关性,提示PLT、PCT可以作为反映RA活动性的一项客观指标。
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    近年来随着分子生物学和免疫学的进展,发现补体调节蛋白在RA的发病中起着重要作用,而其中CD59起着重要作用。CD59作为一种分布最为广泛的补体调控蛋白,其生物学功能是通过阻碍补体膜攻击复合物(Membrane at-tack complex,MAC)的组装,防止补体对自身细胞的攻击而起同源限制作用。如果CD59缺乏,则不能调节MAC的组装,补体就会攻击自身细胞而发生自身免疫性疾病如RA。本实验结果表明,与健康对照组相比较,RA患者的血小板CD59表达率均呈明显下降,其表达水平和活性显著降低,不能及时有效清除体内的循环免疫复合物,以致免疫复合物沉积于局部关节,激活补体系统,巨噬细胞和中性粒细胞吞噬免疫复合物释放炎症介质,导致炎症反应,造成自身细胞的损伤,很可能是RA发病的机制之一。

    目前认为补体激活可能通过MAC形成引起血小板功能改变。在依赖补体的组织损伤中常发现广泛的血管内凝血,病理切片有明显的小动脉血栓形成,耗竭补体这些病理改变可明显减弱;补体激活时,外周血小板计数上升,血小板表面有补体沉积。本实验显示CD59与PLT、PCT呈负相关性:活动期RA患者CD59表达率均呈明显下降,而PLT、PCT显著升高;治疗后,患者CD59表达率上升,而PLT、PCT显著降低。
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    新风胶囊以中医药整体调节为基本原则,采用健脾益气、化湿通络相结合组方,方中药物都具有不同程度免疫调节作用。其中薏苡仁健脾利湿、舒筋除痹。薏苡仁多糖(薏苡仁的主要成分)对环磷酰胺所致小鼠抑制模型有较好的拮抗作用,可显著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数、促进溶血素及溶血空斑的形成,并可促进淋巴细胞的转化。以上研究表明,薏苡仁多糖的增强效应具有明显的免疫增强作用。黄芪有益气养血固表、利水消肿、健脾化湿、除痹之功。现代研究证实,黄芪具有良好的调节免疫的作用,能够促进巨噬细胞的吞噬功能,诱生内源性干扰素,促进淋巴母细胞转化,增强网状内皮细胞的吞噬功能,发挥机体的防御功能,对免疫抑制剂造成的免疫功能低下有明显的保护作用。雷公藤祛风除湿、活血通络、消肿止痛。现代药理研究表明该药具有抗炎和免疫调节活性成分,药理和临床实验表明,雷公藤主要有效成分为生物碱、卫矛醇(即甜醇),雷公藤对免疫过程效应期有直接作用,可能有降低毛细血管通透性、抑制炎症浸润渗出、抑制或对抗各类炎症介质以及有抗凝、抗栓塞等减少组织损伤作用。此外,雷公藤对体液免疫亢进、存在循环抗体及免疫复合物疫病有显著疗效,对体液免疫、细胞免疫表现为抑制作用。对巨噬细胞吞噬作用亦有影响。蜈蚣祛风止痉、通络止痛、攻毒散结。蜈蚣能改善微循环,延长凝血时间,降低红细胞压积,降低血黏度;增加微血管开放数,增大微血管口径,具有明显的抗炎镇痛作用。蜈蚣的水提物对巴豆油引起小鼠耳部炎症的抑制率达86.5%,对大鼠琼脂性关节炎有明显的抑制作用。蜈蚣混悬液能显著增强机体吞噬细胞的吞噬活性,对吞噬细胞Fc受体有显著增强作用。

    本文研究表明新风胶囊在改善RA患者关节局部症状,降低炎症活动性指标的同时,能升高CD59,提示它能提高补体调节蛋白的水平及含量,调节体内过亢的自身免疫反应,减少补体对自身细胞的攻击损伤。新风胶囊能降低降低活动期RA患者PLT、PCT,其机制可能与升高血小板CD59,抑制机体亢进的免疫反应有关。, http://www.100md.com(刘 健等)
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