加味交泰汤对高血压失眠大鼠动脉内皮的影响(2)
参见附件(12kb)。
1.3 统计学处理
用SPSS 17.0进行统计学分析,所有数据以均数±标准差(±s)表示，各组样本均数的比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组大鼠血压情况
造模前，实验各组大鼠血压，无统计学差异(P>0.05)。造模后1周，模型组血压较空白组增高，差异有统计学意义，各组与模型组比较均有统计学意义。造模后2周时，治疗组血压较空白组及模型组低，归脾汤组较加味交泰组血压高，均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 实验各组大鼠血压测量结果
注：*与空白组比较P<0.05，▲与模型组比较P<0.05，Δ与加味交泰组相比P<0.05。
2.2 eNOS免疫组化检测结果
结果显示：eNOS、vWF主要在主动脉的内皮细胞的胞浆内可见阳性。模型组较空白组比较eNOS表达下降，vWF表达升高(P<0.05)。治疗组较模型组eNOS表达均有不同程度的升高，vWF均有不同程度的下降(P<0.05)，加味交泰汤组eNOS表达升高幅度最大，vWF表达下降程度最大，且与归脾汤组相比差异有统计学意义，见表2。
表2 实验各组大鼠eNOS vWF免疫组化
检测结果(平均光密度，±s)
注：*与空白组比较P<0.05，▲与模型组比较P<0.05，Δ与加味交泰组相比P<0.05。
3 讨 论
高血压与失眠密切相关，二者相互影响[1,6-7]。失眠对血压的影响涉及两个方面，一方面是扰乱人体生物钟，破坏血压昼夜节律，夜间血压无明显下降，呈较明显的非杓型血压曲线[1,8]；另一方面失眠还使得患者的植物神经调节功能紊乱，并使患者出现情绪紧张、烦躁、易激动、焦虑或抑郁等精神障碍，使小动脉处于持续性收缩状态。
程志清教授早年于高血压病人证型、体质特点调查研究中发现[9-12]中老年高血压并失眠者属阴虚火旺证型为主，长期临床实践中应用传承经验方“加味交泰汤”治疗此类患者已取得了较理想的临床疗效，因此程志清教授提出采用交通心肾法治疗高血压合并失眠症，滋阴降火、交通心肾是整体治疗的关键。
有研究证明了PCPA大鼠失眠模型与中医心肾不交症候属性相似[13]，故本实验采用PACA致SHR失眠模型为研究对象。通过主动脉内皮细胞eNOS、vWF表达的测定，观察分析高血压失眠及相关治疗对内皮功能的影响。
血管内皮细胞的功能发生紊乱时,引起动脉粥样硬化发生和发展。内皮功能不全是内皮受损的早期反映。近年来控制高血压的同时改善受损的血管内皮功能受到人们的重视，甚至有人提出把血管内皮作为一个新的治疗靶器官，把能否改善内皮功能作为评价抗高血压药物疗效优劣的标准之一[14]。eNOS是血管内皮细胞合成NO的关键酶，使 NO的合成和释放增加。NO作为细胞信使分子,参与血管张力及局部血流的调节，具有降压、抑制血管平滑肌细胞VSMC生长和增殖,抑制血小板黏附、聚集的作用,是体内重要的抗高血压及防止其并发症的重要保护因子。目前认为，vWF是比较有价值的内皮功能障碍标志物，具有一定的特异性[15]。有研究表明，高血压患者vWF水平显著升高，血压控制后，vWF可降至正常水平。
睡眠剥夺后SHR(模型组)血压较未剥夺睡眠SHR(空白组)增高，证实失眠可以加重高血压的病情。模型组与空白组比较，主动脉内皮细胞的eNOS表达下降，vWF表达升高，说明高血压并失眠状态较单纯高血压血管内皮功能障碍加重。治疗2周后，各治疗组血压降低显示出降压治疗的意义。治疗用药组有不同程度的eNOS表达升高，vWF表达降低，与模型组比较有统计学意义，说明治疗组发挥了血管内皮保护作用。加味交泰汤组内皮保护作用最明显，同时，该实验观察到氨氯地平联合加味交泰汤降压安神作用优于归脾汤组。证明方证相符，从而发挥了良好的整体疗效。
加味交泰汤药用龟板、生地入肾滋阴助黄连清心火，珍珠母、牡蛎平肝潜阳，百合清心安神，枣仁、茯神养心安神，少量肉桂使肾水不寒以阳中求阴。全方合用，使肾精充足、肝阳不亢，烦躁得除；肾水上承、心火得降，心神得安。共达滋阴降火，上下交泰的目的。可能从镇静、降压、改善微循环，调整中枢神经系统和心血管功能等多途径，提高了机体抗氧化应激能力，睡眠质量改善，精神紧张程度降低，缓解了心理压力，从而降低血压并发挥了良好的血管内皮保护作用。
归脾汤主治心脾两虚、气血亏虚之证，其目的在于心脾同治，重点在脾；气血双补，重在补气。对于高血压病而言，多有肝阳上亢之基质，气血旺则阳气上冲，肝阳难潜，心火愈亢，故可加重烦躁不寐 ......
1.3 统计学处理
用SPSS 17.0进行统计学分析,所有数据以均数±标准差(±s)表示，各组样本均数的比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组大鼠血压情况
造模前，实验各组大鼠血压，无统计学差异(P>0.05)。造模后1周，模型组血压较空白组增高，差异有统计学意义，各组与模型组比较均有统计学意义。造模后2周时，治疗组血压较空白组及模型组低，归脾汤组较加味交泰组血压高，均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 实验各组大鼠血压测量结果
注：*与空白组比较P<0.05，▲与模型组比较P<0.05，Δ与加味交泰组相比P<0.05。
2.2 eNOS免疫组化检测结果
结果显示：eNOS、vWF主要在主动脉的内皮细胞的胞浆内可见阳性。模型组较空白组比较eNOS表达下降，vWF表达升高(P<0.05)。治疗组较模型组eNOS表达均有不同程度的升高，vWF均有不同程度的下降(P<0.05)，加味交泰汤组eNOS表达升高幅度最大，vWF表达下降程度最大，且与归脾汤组相比差异有统计学意义，见表2。
表2 实验各组大鼠eNOS vWF免疫组化
检测结果(平均光密度，±s)
注：*与空白组比较P<0.05，▲与模型组比较P<0.05，Δ与加味交泰组相比P<0.05。
3 讨 论
高血压与失眠密切相关，二者相互影响[1,6-7]。失眠对血压的影响涉及两个方面，一方面是扰乱人体生物钟，破坏血压昼夜节律，夜间血压无明显下降，呈较明显的非杓型血压曲线[1,8]；另一方面失眠还使得患者的植物神经调节功能紊乱，并使患者出现情绪紧张、烦躁、易激动、焦虑或抑郁等精神障碍，使小动脉处于持续性收缩状态。
程志清教授早年于高血压病人证型、体质特点调查研究中发现[9-12]中老年高血压并失眠者属阴虚火旺证型为主，长期临床实践中应用传承经验方“加味交泰汤”治疗此类患者已取得了较理想的临床疗效，因此程志清教授提出采用交通心肾法治疗高血压合并失眠症，滋阴降火、交通心肾是整体治疗的关键。
有研究证明了PCPA大鼠失眠模型与中医心肾不交症候属性相似[13]，故本实验采用PACA致SHR失眠模型为研究对象。通过主动脉内皮细胞eNOS、vWF表达的测定，观察分析高血压失眠及相关治疗对内皮功能的影响。
血管内皮细胞的功能发生紊乱时,引起动脉粥样硬化发生和发展。内皮功能不全是内皮受损的早期反映。近年来控制高血压的同时改善受损的血管内皮功能受到人们的重视，甚至有人提出把血管内皮作为一个新的治疗靶器官，把能否改善内皮功能作为评价抗高血压药物疗效优劣的标准之一[14]。eNOS是血管内皮细胞合成NO的关键酶，使 NO的合成和释放增加。NO作为细胞信使分子,参与血管张力及局部血流的调节，具有降压、抑制血管平滑肌细胞VSMC生长和增殖,抑制血小板黏附、聚集的作用,是体内重要的抗高血压及防止其并发症的重要保护因子。目前认为，vWF是比较有价值的内皮功能障碍标志物，具有一定的特异性[15]。有研究表明，高血压患者vWF水平显著升高，血压控制后，vWF可降至正常水平。
睡眠剥夺后SHR(模型组)血压较未剥夺睡眠SHR(空白组)增高，证实失眠可以加重高血压的病情。模型组与空白组比较，主动脉内皮细胞的eNOS表达下降，vWF表达升高，说明高血压并失眠状态较单纯高血压血管内皮功能障碍加重。治疗2周后，各治疗组血压降低显示出降压治疗的意义。治疗用药组有不同程度的eNOS表达升高，vWF表达降低，与模型组比较有统计学意义，说明治疗组发挥了血管内皮保护作用。加味交泰汤组内皮保护作用最明显，同时，该实验观察到氨氯地平联合加味交泰汤降压安神作用优于归脾汤组。证明方证相符，从而发挥了良好的整体疗效。
加味交泰汤药用龟板、生地入肾滋阴助黄连清心火，珍珠母、牡蛎平肝潜阳，百合清心安神，枣仁、茯神养心安神，少量肉桂使肾水不寒以阳中求阴。全方合用，使肾精充足、肝阳不亢，烦躁得除；肾水上承、心火得降，心神得安。共达滋阴降火，上下交泰的目的。可能从镇静、降压、改善微循环，调整中枢神经系统和心血管功能等多途径，提高了机体抗氧化应激能力，睡眠质量改善，精神紧张程度降低，缓解了心理压力，从而降低血压并发挥了良好的血管内皮保护作用。
归脾汤主治心脾两虚、气血亏虚之证，其目的在于心脾同治，重点在脾；气血双补，重在补气。对于高血压病而言，多有肝阳上亢之基质，气血旺则阳气上冲，肝阳难潜，心火愈亢，故可加重烦躁不寐 ......
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