冠心合剂对家兔颈动脉球囊损伤后Ⅰ型胶原表达的影响(2)
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参见附件(4832KB，7页)。
3 统计学分析
正态性分布资料用均数±标准差(±s)表示，采用SPSS 16.0软件包, 方差齐性指标进行单因素方差分析及两两比较q检验，方差不齐的指标进行独立样本秩和检验及两两比较。P<0.05表示有统计学意义。
4 结 果
4.1 镜下观察
Ⅰ型胶原镜下呈黄至棕褐色，假手术组内膜基本无增生，外膜胶原缠绕，内弹力膜连续完整，中膜主要成分为平滑肌细胞，呈梭形，走形一致，以管腔为同心圆排列；模型组2周可见血管内膜形成并增厚，排列紊乱，部分平滑肌细胞进入血管新生内膜，I型胶原的表达增加，4周时血管内弹力膜连续性中断，细胞排列紊乱，大量泡沫细胞生成，I型胶原的表达继续增加，6周出现纤维结缔组织增生，I型胶原的表达最高；冠心合剂各剂量组随时间I型胶原的表达均有所下降，结构较完整。见图1～3。
图1 假手术组6周
图2 模型组6周
图3 中药大剂量组6周
4.2 内膜胶原密度测定
表2研究表明：模型组各时间点较同时间点的假手术组、冠心合剂各剂量组内膜胶原密度显著升高(P<0.01)；假手术组各时间点较同时间点的模型组、冠心合剂各剂量组内膜胶原密度显著下降(P<0.01)；各治疗组随剂量的增加，Ⅰ型胶原的表达呈下降趋势(P>0.05)，冠心合剂大、中剂量组随使用时间的延长Ⅰ型胶原的表达呈下降趋势(P>0.05)，冠心合剂大剂量处理6周组较冠心合剂其他各组各时间点Ⅰ型胶原的表达显著下降(P<0.01)。冠心合剂大剂量组处理6周对Ⅰ型胶原的表达的抑制作用最强。
表2 冠心合剂对内膜胶原密度的影响(%)
注：与同处理时间的E组比较，▲P<0.05；与同处理时间的D组比较，●P<0.05各组其他处理时间与本组2周的比较，■P<0.05。
5 讨 论
动脉损伤后在新生内膜逐渐增厚过程中，动脉壁也进行着内在结构的调整，这种以动脉壁结构改变为基础的几何重塑称为血管重塑，可加重或减轻内膜增生对动脉管腔的侵蚀作用。对于血管重塑的机制研究目前还没有明确的结果，细胞外基质的变化是其可能机制之一。胶原是细胞外基质的主要成分，可引起血小板的黏附、聚集和激活并释放生长因子，并且维持血管的张力。Nagler 等【sup】[2]【/sup】报道细胞外基质与新生内膜的形成密切相关,特别是Ⅰ型胶原。Karimp【sup】[3]【/sup】等证实，胶原合成在血管内皮损伤后2天开始，30天已成为构成新生内膜的主要成份；同时，损伤早期有血管中膜平滑肌细胞向内膜迁移和增殖的过程，而此过程需要基底膜和周围基质的降解以及新的适宜环境的建立，胶原作为基底膜及细胞外基质的主要成份，在上述过程中发挥重要作用。Coats等【sup】[4]【/sup】研究也发现血管成形术后4周,动脉壁内Ⅰ型胶原含量增加，促进了VSMC 增殖和再狭窄的发生。球囊损伤后内膜及中层细胞增生高峰在第1周、第2周显著降低，而第1、2、4周观察受损血管段胶原等基质成分合成是非受损血管段的4～10倍，其含量的增加与细胞增生相一致；在细胞增生程度降低后，基质合成、蛋白积累要持续数周。葛夕洪等【sup】[5]【/sup】研究表明内膜胶原的增生一方面是内膜的重要组成成分，除对新生内膜起支持作用外，对内膜体积的增大也有作用，同时，早期增生可能对VSMC的迁移和增殖起促进作用。关于胶原的合成，虽然文献的结果在具体时间上并不完全一致，但总体趋势基本是相同的，即经历了PTCA后胶原合成先增加后逐渐恢复正常的过程。Strauss【sup】[6]【/sup】等发现ECM的积聚出现延迟，提出可能存在胶原降解和ECM间的转换，这种变化对血管壁的重塑和后期内膜的形成可能会具有重要的作用。因此胶原积聚可能是导致PTCA后再狭窄和收缩性重塑的独立因素之一。
中医对PTCA术后再狭窄的防治是多途径的，益气活血法在治疗中处于重要地位。祖国医学认为“气为血之帅，血为气之母”，气虚则血行无力，血液瘀滞于脉中，瘀血一方面是病理产物，另一方面又作为刺激因素，进一步导致气血运行不畅，从而形成恶性循环，病程得以进展。故治疗强调补中寓通、通中寓补、通补兼施，着眼于整体功能的调节，达到气盈血行、血脉通利、瘀者自然解也。
冠心合剂由大剂量的黄芪合用失笑散而成，全方以补益心脾之气为本，活化心胸之瘀滞为标，标本同治，虚实兼顾。本研究结果发现，模型对照组损伤段动脉内膜和中膜中Ⅰ型胶原表达量明显增加，证实了胶原在再狭窄中的作用。冠心合剂可抑制兔颈动脉球囊损伤后Ⅰ型胶原的表达，且作用呈一定剂量和时间依赖性。可见，冠心合剂对实验性兔颈动脉球囊损伤具有保护作用，可能与其抑制血管新生内膜增生和Ⅰ型胶原的表达有关。
参考文献
[1] Varo N, Etayo JC, Zalba G,et al.Losartan inhibits the post 2 transcriptional synthesis of collagen type I and reverses left ventricular fibrosis in spontaneously hypertensive rats[J]. J Hypertens,1999,17(1):107-114.
[2] Nagler A, Miao HQ, Aingorn H. Inhibition of collagen synthesis, smooth muscle cell proliferation, and injury-induced intimal hyperplasia by halofuginone[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17(1):194-202 ......
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