电针对慢性坐骨神经压迫性损伤大鼠神经病理学及背根神经节P2X3受体表达的影响(3)
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3 讨 论
目前国内外对电针治疗神经病理性疼痛原理的神经、神经化学及分子机制进行大量研究，嘌呤类物质及其受体在电针镇痛效应中的作用引起广泛关注，其中ATP已被确定为神经系统的一种递质或调质，其受体P2X3受体广泛分布于中枢及外周神经系统。以往的研究证实ATP在伤害性信息的传递中具有重要的作用[5]，而通过对其受体P2X3受体基因敲除、鞘内注射P2X3受体反义寡核苷酸和鞘内P2X3受体特异性拮抗剂A-317491等方法证实P2X3受体在痛觉中发挥重要作用[6-7]。以往的大量研究基本证实了针刺信号传入的神经通路[8]，而这与P2X3受体的主要分布区域相吻合[9]。Geoffrey Burnstock[10]分析大量临床及实验研究，提出嘌呤类物质及其受体参与电针镇痛的假说。Nanna Goldman等[11]在“足三里”穴通过微量透析的方法收集针刺前、针刺过程中及针刺后的细胞外液，通过高效液相色谱法检测针刺穴位周围嘌呤类物质的浓度。证实针刺后穴位周围ATP浓度明显增高，由此推断大量嘌呤类物质的瞬间释放会激活穴位附近的效应细胞如神经末梢上的相应受体，完成针刺信号的转换和起始传递过程；然后，通过一系列生理改变，激活最终的效应细胞，达到镇痛的目的[12]。本实验发现电针前后CCI大鼠MWT和TWL差值明显增加，表明电针对大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤所致疼痛有明显的镇痛作用，与以往的研究结果吻合。通过对假模型组、模型对照组及电针前后、大鼠坐骨神经非损伤部位的病理组织学的观察及评分未见明显性差异，表明本实验中，造模本身对非损伤段坐骨神经的病理组织无明显影响，电针前后也未见改变。
Novakovic等[13]发现CCI大鼠对应节段DRG中、小型神经元P2X3受体表达显著增加。可能机制为大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤后，DRG神经元受到损害，ATP被从胞内大量释放，负反馈调控式的嘌呤能级联反应对ATP的调控作用失控，致使ATP在胞外聚集，作用于P2X3受体兴奋初级传人神经纤维，传递伤害性痛觉信息；这些变化激发神经元P2X3受体产生代偿性表达[14]。那么电针是否会影响CCI大鼠DRG中P2X3受体的表达？本实验通过免疫荧光组织化学检测CCI大鼠L4-6 DRG中P2X3受体的表达，结果显示DRG中、小型阳性神经元数量明显增加；P2X3受体主要表达在DRG的中、小直径神经元上，与以往报道相一致；而电针组DRG中、小型阳性神经元数量较CCI模型对照组明显减少，但多于假模组。本实验中健侧与患侧电针对DRG中P2X3受体的表达无显著性差异，这说明双侧电针信号均可以抑制大鼠CCI后P2X3受体的表达，从而产生镇痛的效应。阮怀珍等[15]通过应用全细胞膜片钳技术研究发现CCI大鼠P2X3受体对其特异性激动剂ATP的反应敏感性增强，存在神经病理性疼痛时P2X3受体功能发生变化。Ou S等[16]Zhang AX等[17]的研究也证实了CCI大鼠P2X3受体对同一浓度的ATP及α,β-meATP反应敏感性增强。但电针信号是否会对P2X3受体的功能产生影响，降低P2X3受体对其特异性激动剂的反应敏感性，有待相关电生理实验的进一步验证。
总之，本实验的结果显示电针可以提高神经病理性痛大鼠的痛阈，降低与产生疼痛相关的P2X3受体的表达以起到镇痛的效应。
参考文献
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