ADR肾病大鼠肾组织中PDGF-BB表达及活血化瘀中药干预的实验研究
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摘要：目的：通过观察PDGF-BB在阿霉素肾病(AIN)大鼠肾组织的表达及活血化瘀中药对其表达的影响，探讨活血化瘀中药对在阿霉素肾病(AIN)大鼠肾小管间质保护作用的机理，为临床早期防治肾小管间质纤维化提供实验依据。方法：SPF级雄性SD大鼠55只，体重250±20g，随机分为4组。正常对照组12只、模型对照组13只、活血化瘀组15只、补益气阴组15只。除正常组外，其余各组均采用阿霉素(ADR)6.5mg/kg一次性尾静脉注射，建立阿霉素肾病模型，正常对照组予等量生理盐水自尾静脉注射。造模当天开始治疗，补益气阴和活血化瘀中药组每日两次经胃灌服中药汤剂治疗，连续治疗8周。观察实验大鼠的一般情况。造模后第1、2、8周留取尿标本，于实验结束留取血检测谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平；在实验结束时宰杀大鼠，取左肾用免疫组化测定大鼠肾组织中PDGF-BB蛋白的表达和RT-PCR半定量法测大鼠肾组织中PDGF-BBmRNA表达；取肾组织以光镜HE染色检测肾小管病理学改变。结果：(1)阿霉素肾病大鼠8周左右尿蛋白排泄达到高峰；(2)各中药治疗组较模型组均能减缓尿蛋白排泄的增长速度；(3)模型对照组在实验结束后免疫组化及RT-PCR观察PDGF-BB蛋白和mRNA表达情况与正常对照组比较明显上调(P<0.05)；各中药治疗组与模型对照组比较，中药治疗组能下调PDGF-BB，而活血化瘀组效果更明显。结论：(1)实验后2周各造模组大鼠蛋白定量均大于100mg/24h模型制作成功；(2)阿霉素肾病大鼠肾组织尤其肾小管上皮细胞PDGF-BB蛋白和mRNA表达增强，与肾病的进展一致；(3)活血化瘀中药对阿霉素肾病大鼠有减缓蛋白尿增长速度，减轻肾病理损害，尤其减少肾小官萎缩及间质纤维化，保护肾功能；(4)活血化瘀中药还可以明显抑制PDGF-BB蛋白和mRNA在肾组织中的表达，对阿霉素肾病大鼠肾小管间质纤维化具有早期防治作用。
关键词：活血化瘀中药；阿霉素肾病；血小板源性生长因子-BB
中图分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1673-7717(2012)02-0389-04
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