天仙子研究概况(2)
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Cardiodoron是报春花(Primula officinalis)和新疆大鳍蓟(Onopordon acanthium)的花，及莨菪(Hyoscyamus niger)的全草经提取制成的一个成方制剂，在德国被用作长期治疗心力衰竭，心律不齐和高血压。使用Cardiodoron可以使晚间平均心率(HRn)趋于正常水平：HRn低的受试者，使用后，心率升高；HRn高的受试者，使用后，心率降低[33-34]。
2.2中枢神经系统作用镇静、抗焦虑作用：天仙子叶含有生物碱类成分，例如东莨菪碱，能缓解神经原性肌肉震颤，抑制中枢神经系统而起到镇静、抗焦虑的作用[35-36]。
抗惊厥作用：天仙子的甲醇提取物(300mg/kg腹腔注射)可明显推迟由木防己苦毒素(12mg/kg腹腔注射)诱发的小鼠癫痫发作，结果显示对小鼠有抗惊厥的作用，可能和提取物中的黄酮类成分芦丁有关[3]。动物实验还表明黄酮类化合物是通过作用于苯二氮受体而发挥作用[37]。
抗炎，镇痛和解热作用：天仙子的甲醇提取物可明显延长小鼠热板反应时间，减少扭体反应，并呈剂量依赖性。其镇痛作用可能与其中枢神经和外周神经作用机制均有关。天仙子还可显著抑制角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀和棉球肉芽肿。800mg/kg的提取物对酵母菌诱发的小鼠发热可产生退热作用。其提取物的生物活性研究显示黄花菜木脂素(cleomiscosin)A是重要的抗炎活性成分[12]。天仙子种子的水煎剂亦被证实对小鼠有抗炎和止痛作用[38]。
2.3平滑肌松弛作用天仙子种子的粗提物可完全松弛家兔空肠的自主收缩，呈浓度依赖性，而阿托品只能使其部分松弛。粗提物还可以抑制由卡巴胆碱和K+诱发的家兔离体空肠，豚鼠回肠收缩，在分别低于肠道组织浓度的10或25倍就能松弛卡巴胆碱和K+诱发的豚鼠气管，家兔膀胱组织收缩，并使卡巴胆碱曲线右移，其作用与双环胺相类似，但与维拉帕米和阿托品不同。提取物可以使Ca2+浓度反应曲线右移，与维拉帕米和双环胺相同。
该提取物使豚鼠回肠的乙酰胆碱反应曲线平行右移，随后在更高浓度时，使曲线非平行右移，并使最大反应降低，其效果与双环胺相类似，但与维拉帕米和阿托品不同。表明天仙子除具有抗胆碱作用外，还具有钙通道阻滞作用。
粗提物具有止泻，抑制分泌作用，减轻由荜麻油引起的小鼠腹泻和肠液累积。提取物的有机物部分具有钙通道阻滞作用，而水提物和有机物部分均具有抗胆碱作用。β-谷甾醇具有Ca2+通道阻滞作用，生物碱类成分，例如莨菪碱和东莨菪碱，能竞争性拮抗乙酰胆碱，产生抗胆碱和副交感作用。这些事实说明，其解痉作用有抗胆碱与Ca2+拮抗双重机制。这些研究解释了天仙子在治疗胃肠道疾病，呼吸障碍和膀胱功能亢进方面的作用机制[39]。
2.4抑制肿瘤作用从天仙子中选择11种化合物，以人前列腺癌LNCaP细胞进行抗肿瘤试验，其中Grossamide, cannabisin G,和 cannabisin D显示出具有一定的活性[3]。
2.5抑制食欲作用Grossamide和cannabisin D显示具有抑制食欲的作用[40]。
2.6不良反应与毒性反应据中国古代文献记载，天仙子有大毒。由于天仙子含有托烷类生物碱，使天仙子的安全用药范围很窄。过量易导致中毒甚至死亡。对于天仙子用药的安全性缺乏足够可靠的信息[36]。小鼠灌胃给药天仙子水煎液进行急性毒性实验，未见小鼠中毒死亡现象，关于其毒性有待进一步研究[38]。有报道妊娠中服用天仙子做为抗胆碱药，对小鼠子代的大脑发育可能造成永久损伤[41]。
其中毒机理主要是通过麻痹副交感神经的神经末稍，产生典型的毒蕈碱样作用，进而产生中枢性抗胆碱作用。主要表现为思维障碍，短时记忆缺失，幻觉，高热，运动失调，兴奋，困倦，昏迷，皮肤干燥，面色潮红，心动过速，瞳孔放大，大便干燥。治疗方法包括胃肠解毒，洗胃，及支持疗法(或对症治疗)。如果出现心律失常，昏昏欲睡，昏迷不醒甚至呼吸停止等的情况，推荐使用毒扁豆碱[42]。
[WT5”FZ〗中华中医药学刊3炮制研究
大量临床实践发现天仙子生食或过量服用易中毒，其中毒表现有口干、吞咽困难、声音嘶哑、皮肤和黏膜干燥潮红、头痛、发热、心动过速、瞳孔散大、视力模糊、排尿困难，严重者可致谵妄、狂躁、眩晕，或表现反应迟钝、精神衰颓、昏睡等抑制症状，最后可因血压下降、呼吸衰竭死亡[4]。因此，临床对天仙子的用法极其讲究，一方面须严格控制其内服量，另一方面采用炮制技术使其去毒增效。中医药古籍中关于天仙子炮制方法的记载颇多，包括：酒制、醋制、牛乳汁制、炒制、煮制、石灰水制、童便制。并有其炮制理论的论述，如“莨菪走而不守，故须醋制稽留其性，以去痰涎垢腻”、“炒熟方益，生则泻人”等。现代以炒制方法为主流方法[5]。天仙子的炮制一直备受重视，其炮制方法众多却无统一的炮制规范。更为重要的是，目前市场流通领域中的天仙子多以生品为主，对该类药物不但缺乏统一规范的监管且目前我国天仙子的质量评价标准尚不完善。
炮制过程中不同的物理及化学条件对天仙子化学成分的改变不尽相同，因此有必要建立规范的炮制工艺及相应的质量评价标准，对炮制前后的化学成分进行系统评价才对其临床用药更具指导价值。但令人遗憾的是，天仙子炮制工艺及炮制机理研究至今仍为空白。因此有必要开展有毒中药天仙子不同炮制方法的减毒增效机理研究，优化炮制工艺，建立规范的质量标准，以提高临床用药的安全性和有效性。
4讨论
活性/毒性物质基础及作用机理不清楚。虽然目前天仙子的化学成分已有一些报道，但是其炮制后的化学成分，以及其中具有抗炎、镇痛、抑制肿瘤等作用的活性成分和毒性成分并未完全揭示，同时活性及毒性成分的剂量与其效应缺乏相关性研究。有必要通过生物学筛选，筛选出天仙子中的活性/毒性成分，并在此基础上开展主要成分含量与其效应的相关性研究，进而明确主要药效及毒效物质基础并探讨其相应的作用机理。
炮制原理研究尚属空白。国内外尚未开展天仙子炮制机理的系统研究，本文作者所在的研究组正在开展这方面的研究工作[20,23,45]，关于炮制工艺优化以及炮制原理的研究有待深入。在上述活性/毒性成分研究基础之上，应对天仙子炮制后减毒增效的机理进行深入的探索性研究。
质量评价标准有待提高。2010年版《中华人民共和国药典》中，仅以HPLC方法测定阿托品和东莨菪碱的含量为质量评价的指标。但是该类成分不具有专属性。需增加其他更具有专属性或生物活性的化学成分作为质量评价的检测指标，从而提高和完善现有药典的质量标准，如有可能，同时以补充和完善国际药典中天仙子的质量标准为挑战，为中药走向国际提供基础研究。另外，现行药典中没有收录天仙子饮片的标准 ......
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