寒性药物对大鼠脑梗死的保护作用(3)
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表3豨莶草提取物对大鼠SOD活性及
MDA含量的影响(n=6，±s)组别剂量SOD (u/mL)MDA (nnol/mL)假手术组-210.05±14.233.13±1.01模型对照组-174.52±22.81△4.62±1.12△尼莫地平组12mg/kg194.53±4.54*3.17±1.26*豨莶草组7g生药/kg177.03±9.354.95±1.31注：△与假手术组相比P<0.05；*与模型对照组相比P<0.05。
3.4讨论
脑梗死是缺血所致微血管内皮细胞和脑实质细胞的损伤,其损伤程度与氧自由基密切相关,目前认为脑缺血后氧自由基异常增多是导致急性脑梗死患者脑损伤加重的主要原因。血清丙二醛(MDA) 、超氧化物歧化酶(SOD) 等是反映氧自由基水平及生物体清除氧自由基能力的主要观察指标，故本实验采用该指标。血清总SOD 活力测定常采用Misra Hp 光化学扩增法; 血清MDA 含量测定采用硫代巴比妥酸比色法测定。
4讨论与结论
大脑中动脉是人类脑梗死最易发部位，大鼠的大脑中动脉的解剖分布与人类相似，因此采用大鼠局灶性大脑中动脉栓塞模型可以模拟人类脑梗死的发病过程。方法是将一根细尼龙线通过一侧的颈内动脉插入到大脑前动脉与大脑中动脉的分插处，阻断血流，造成脑梗死。线栓法因为无须开颅，创伤小[5] ，不影响缺血后脑水肿和颅内压变化等自然过程而成为应用最广泛的局灶性脑缺血模型。该模型手术操作中主要面临出血、栓线无法顺利插入等困难[6]从而导致造模的失败。模型缺血失败的原因有两种:一是尼龙线在颅内穿破了动脉血管造成蛛网膜下腔出血(SAH)；二是尼龙线虽然已经尽可能深入，但其头端仍没有到达MCA 起始部，对血流的阻断不完全。
可能影响本实验的因素包括以下几方面：(1)实验动物的选择：可以用来制备局灶性脑缺血模型的动物较多，从小型啮齿类动物到大型哺乳动物均可选用。但在实际应用中应考虑到动物的来源、成本及生理特点等因素，结合研究目的，扬长避短，合理地选择实验动物[7]。(2)麻醉剂的选用：脑缺血动物模型复制的成功与否，麻醉剂的选择十分重要。有证据表明全身麻醉剂可直接或间接地影响脑血流、脑代谢、神经递质的传递甚至膜的结构等 。国内多采用水合氯醛、苯巴比妥钠、戊巴比妥钠或乌拉坦麻醉。其中，戊巴比妥钠对动物生理指标影响较小，可优先选用；而常规剂量的苯巴比妥钠、乌拉坦可使脑温明显下降，成为极强的脑保护因素。(3)脑血流量和缺血的时间：一般认为，脑梗死的发生由脑血流量(血流量下降的临界值)和缺血时间共同决定。不同种类的动物大脑中动脉阻塞后脑血流量的临界值期限并不相同，它主要取决于梗死区侧枝循环的数量和水平[8]。(4)血糖浓度的影响：许多研究证实高血糖可加重缺血性脑损伤，使梗死面积增加，并且在不完全性脑缺血中这一作用尤其明显，因为有更多的葡萄糖被运送到脑部。其原因可能涉及葡萄糖无氧代谢加重乳酸性酸中毒；促进自由基和兴奋性氨基酸释放；影响钠、钾、钙等离子的平衡；抑制fos基因表达等方面[9]。反之，由于葡萄糖是脑内主要的能源物质，所以低血糖也会造成有害影响。(5)脑温的变化：脑温波动对缺血脑细胞的影响很大。亚低温可以产生脑保护现象 ，其机制可能包括：降低脑耗氧量和能量代谢、保护血脑屏障、减轻炎症因子的损伤作用等[10] 。(6)血压的波动：血压对脑缺血模型有一定影响。研究显示，高血压是缺血性脑血管病的危险因素之一，自发性高血压大鼠在脑缺血后，脑血流下降明显，缺血改变早，梗死体积大。另外，在局灶性脑缺血时，由于小动脉缺血，局部脑血流量的调节机制受损，此时局部脑血流量直接依赖于灌注压、依赖于动脉血压，因此血压下降将影响半暗区的残余血供，使梗死范围扩大。(7)血气的变化：血气(PaO2、PaCO2、pH)对缺血区脑细胞代谢以及脑血管的缩功能有很大干扰作用。PaO2的下降会使血流已经减少的缺血半暗带供氧越发不足，加速细胞坏死。PaCO2升高会使缺血后的局部酸中毒更加严重。酸中毒又可通过各种机制进一步干扰脑细胞和脑血管的功能，使缺血损伤恶化[11]。
本实验豨莶草在多方面的指标检测中，仅出现一定的作用趋势而未表现出明显统计学差异，分析其原因可能与以下因素有关：(1)造模前一次性给药，可能无法达到有效血药浓度。(2)药物剂量较低，无法反映量效关系等。可在今后的研究中通过设置不同剂量组以及增加给药次数等来进行更为深入研究。
总之，本实验研究结果显示，豨莶草提取物表现出一定的抗局灶性脑缺血损伤的作用趋势，有待开展药效学方面的进一步深入研究。
参考文献
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[2]付宏亮, 张刚利, 张汉伟, 等. 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型研究[J]. 中国药物与临床，2010(1): 64-65.
[3]徐莉, 施新猷, 袁华. 大鼠脑梗死面积定量检查的一种方法[J]. 上海实验动物科学，2000(2): 120.
[4]吴常青, 汪春彦, 邵旭, 董六一. 补阳还五汤有效部位对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[J]. 中草药，2011(1): 114-117.
[5]张綦慧, 张允岭, 陈志刚，等. 脑缺血动物模型研究进展[J]. 辽宁中医杂志，2010(8): 1618-1620.
[6]何晓静, 刘玉兰. 冰片注射液对小鼠实验性脑缺血的保护作用[J]. 华西药学杂志 ......
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