龙血竭对大鼠肺损伤间质过度修复及其TGFβ1mRNA表达的影响(3)
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参见附件。
2.4龙血竭对肺损伤修复大鼠肺组织I型胶原及TGFβ1mRNA表达的影响
14天及28天，BLM组TGFβ1mRNA表达皆明显上调，但28天低于14天，I型胶原沉积28天明显重于14天,龙血竭对两时相的TGFβ1mRNA表达皆有明显下调作用,并对28天的I型胶原沉积有明显抑制作用，但对14天的I型胶原沉积无明显影响见表2。
3讨 论
肺组织损伤后炎症损伤信号的进一步放大及肺实质与间质的修复情况直接影响到病情的转归，在肺损伤修复过程中其实质与间质修复失衡，间质过度修复使细胞外基质过度沉积将导致肺间质纤维化，细胞外基质过度沉积主要改变为胶原过度沉积，在胶原过度沉积中，Ⅰ﹑Ⅲ型胶原过度沉积起主要作用，据认为III型胶原过度沉积尚可逆转，I型胶原的过度沉积将导致不可逆转的肺纤维化[8]，此外，层黏连蛋白可促进肺实质细胞的再生修复，而纤维连接蛋白则促进纤维性修复，二者的比例失调也为肺间质过度修复的原因之一。博来霉素所致肺损伤修复，伴随着持续炎症性损伤的细胞外基质过度沉积为其特点，而肺组织TGFβ1及其mRNA的过度表达为其主要分子机制，TGFβ1是主要由肺实质细胞合成分泌而作用于成纤维细胞为主的间质成分，促进肺间质修复的目前已知的对胶原合成最直接和有效的刺激剂，并可刺激成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，并抑制其凋亡，而肌成纤维细胞是活动性肺纤维化出现的标志[8-9]。TGF-β活化后，与其II型受体特异性结合并导致I型受体的聚集与II型受体形成四聚体并磷酸化，继之使smad2和smad3磷酸化，使信号向下传导，最后，smad2和smad3与smad4形成复合物并移位至核内，激活相应的靶基因表达[8-9]。故TGF-β1及其TGF-β-smads信号通路是调控肺间质过度修复而防治肺纤维化的关键靶点。据研究发现许多具有抑制肺间质过度修复而抗肺纤维化作用的药物都是通过抑制TGF-β-smads信号通路发挥作用[10]，如杨礼腾等研究发现虫草菌粉能下调TGFβ1mRNA的表达和抑制I型胶原为主的细胞外基质过度沉积而有抗肺纤维化的作用[2]，聂莉等研究也发现中药提取物龙血竭具有下调II型TGFβ受体(TGFβRII)及smad4mRNA的表达阻断TGFβ-Smads信号转导而抗肺钎维化的作用[1]，但对肺损伤后的炎症反应、间质过度修复及TGFβ1mRNA的表达目前报道较少。
龙血竭具有活血化瘀、定痛止血、生肌、补血益气等功效，现代研究也证实，龙血竭具有抗炎止痛、抗氧化、抗心律失常、增强机体免疫功能等作用[11]，为明确龙血竭对肺损伤后的炎症反应、间质过度修复及TGFβ1mRNA的表达的影响，本实验复制了博来霉素肺损伤修复大鼠模型，通过按文献方法[2-3]鉴定，提示模型复制成功。实验结果显示，28天时肺胶原及I型胶原的沉积程度明显重于14天，但14天时I型胶原的沉积程度与正常对照组无差异，而肺炎症程度在两时相也无明显差异,但肺组织TGFβ1mRNA的表达于14天时已明显上调，而28天上调更为明显，说明肺损伤修复早期I型胶原代谢失衡不明显，并且，肺间质过度修复的程度与肺炎症程度不成比例，晚期肺间质过度修复的形成并不完全依赖肺炎症反应；此外,经鉴定及比较分析，组织芯片合格，可完全代替原组织石蜡标本用于效应指标的检测并更具优势。本实验在肺损伤修复过程中予龙血竭干预，结果显示14天及28天时，胶原的过度沉积皆明显减轻，但I型胶原的过度沉积仅28天时明显减轻，在14天时无明显影响，而肺组织炎症程度于两时相皆明显减轻；说明龙血竭确有抑制肺损伤后肺组织炎症性损伤的进一步放大而促进修复之作用，同时能调控肺损伤后间质过度修复而防治肺纤维化之作用，尤其在调控I型胶原过度沉积而防止肺纤维化形成方面更具实用价值。于龙血竭干预后两个时相皆显示肺组织TGFβ1mRNA的表达明显下调，说明此为龙血竭调控肺损伤后间质过度修复的主要分子机制。
总之,龙血竭具有抑制炎症性肺损伤促进修复，并可通过抑制胶原尤其是I型胶原的过度沉积而调控肺损伤肺间质过度修复之作用，后者可能主要与下调肺组织TGFβ1mRNA的表达有关。
参考文献
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[2] 杨礼腾，程德云，聂莉,等.虫草菌粉对肺纤维化大鼠肺TGFβ1及信号通路分子mRNA表达的影响[J].四川中医，2006，24(2):23-25.
[3] 杨礼腾，程德云，刘欣，等.肾阳虚肺纤维化大鼠模型的研究[J].，2009,27(3)：658-661.
[4] Kononen J, Bubendorf L, Kallioniemi A, et al. Tissue microarrays for high-throughout molecular profiling of tumor specimens[J]. Nat Med, 1998,4:844-7.
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[7] S ......
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