替莫唑胺聚乳酸微球制备工艺的研究
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文章编号：1009-5519(2007)06-0933-02 中图分类号：R9 文献标识码：B
替莫唑胺(temozolomide，TMZ)用于治疗成人顽固性多形性脑胶质细胞瘤，于1999年8月11日通过FDA批准，在美国上市。TMZ不直接发挥作用，在生理pH下，TMZ自发水解为活性成分MTIC和替莫唑胺酸代谢物[1]。脑胶质细胞瘤呈浸润性生长，手术不能完全切除且极易复发。目前恶性脑胶质瘤患者生存期短，死亡率高，治疗困难。替TMZ治疗恶性神经胶质瘤具有长期的安全性和疗效，它使胶质瘤的长期治疗成为现实。但TMZ制备成胶囊剂口服给药同样存在不良反应较大的弊端。将TMZ制备成缓释微球用于手术后化疗，直接注射于手术后腔内，药物从微球中释放浓集于靶区，降低了不良反应。
聚乳酸(PLA)是一种具有优良的生物相溶性及生物可降解性的聚合物。PLA在体内代谢最终产物是CO2和H2O，中间产物乳酸也是体内正常代谢的产物，不会在重要器官聚集[2，3]。笔者以PLA为囊材，采用w/o溶剂挥发法制备替莫唑胺聚乳酸微球，并考察所制微球的粒径分布、药物包封率和载药量，为TMZ局部缓释微球制备提供依据，为新药开发提供试验基础。
1 材料与方法
1.1 材料：PLA平均分子量2×104D，山东省医疗器械研究所提供。TMZ南京南药科技开发有限责任公司提供。
1.2 实验方法
1.2.1 替莫唑胺PLA微球的制备工艺流程：
采用w/o乳化溶剂挥发法[3]。称取一定量的PLA和TMZ以二甲基甲酰胺(DMF)溶解(作为水相)，在一定温度下，边搅拌加入到液体石蜡(作为油相)中，持续搅拌直至有机溶剂DMF挥发。过滤收集微球，无水乙醇洗涤去除石蜡，真空干燥。
1.2.3 制备方法对微球的影响
1.2.3.1 搅拌转速对微球的影响：固定适当的乳化剂浓度、水相/油相比例、TMZ/PLA比例，考察在900 r/min、1000 r/min、1 100 r/min和1 200 r/min搅拌转速下微球的粒径、载药量以及包封率。
1.2.3.2 乳化剂司盘85浓度对微球制备的影响：固定搅拌转速为1 100 r/min ......
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