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编号:11404183
PPARγ受体在胃肠恶性肿瘤中的研究进展(1)
http://www.100md.com 2007年3月15日
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     胡剑峰 综述 张 琍 审校

    文章编号:1009-5519(2007)06-0838-03 中图分类号:R73 文献标识码:A

    1990年Issemann 等[1]首先发现了一种能被一类脂肪酸样化合物氧化物酶体增殖剂激活的甾体激素受体,被命名为过氧化物酶体增殖蛋白激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptor, PPAR)。PPARs 通过与配体结合活化,再与视黄酸受体(retinoic X receptor,RXR)形成二异聚体,与目的基因上游的PPRE(peroxisome proliferator responsive element结合,形成受体-共调节因子-DNA或蛋白质-DNA复合体,促进目的基因的转录。PPARs有3种不同亚型,分别是PPARα、PPARβ、PPARγ。其中PPARγ最具脂肪组织特性,其生物学功能复杂,参与脂肪、糖的代谢、单核细胞激活、炎症反应、肿瘤细胞分化和凋亡等生理病理过程,尤其与胃肠恶性肿瘤的关系密切。本文就PPARγ的结构、分布及其在胃肠道恶性肿瘤发生发展过程中的研究进展作一综述。

    1 PPARγ概述

    1.1 PPARγ的亚型和分布:人类的PPARγ基因位于染色体3p25。目前发现,PPARγmRNA有四种剪接体,即PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3、PPARγ4。四种剪接体的产生源于PPARγ基因的不同剪接和不同启动子的使用。它们具有六个相同的3′编码外显子,区别仅在于一个5′外显子。PPARγ1和PPARγ3具有相同的蛋白质序列。与之相比,PPARγ2在N末端多了30个氨基酸,其原因是PPARγ2特异性5′外显子含有一个额外的翻译起始点。PPARγ1和PPARγ2启动子和蛋白质序列的差异使其具有不同的基因表达模式和生物学功能[2]。PPARγ1 广泛分布于全身组织;PPARγ2主要在脂肪组织和肝脏表达;PPARγ3在脂肪细胞、巨噬细胞和结肠上皮细胞表达;PPARγ4的分布目前还不清楚。

    1.2 PPARγ的结构:与其他核受体相似 ......

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