幽门螺杆菌致病机制的研究进展
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2007年4月1日
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印亦萍 综述 张尤历 审校
文章编号：1009-5519(2007)07-1001-03 中图分类号：R37 文献标识码：A
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是定植在人胃黏膜上的革兰阴性的微需氧致病菌。流行病学研究显示，全世界约有50%的人存在Hp的感染，它与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关样淋巴组织淋巴瘤以及胃腺癌等疾病有关联，其可能的致病机制如下。
1 Hp毒力因子的致病性
1.1 Hp菌属的cag致病岛(cag pathogenicity island，cagPAI)：Hp菌属可以划分为两类：包含cag致病岛的毒性型以及没有cag致病岛的毒力较轻型。cag致病岛是大约40kb的DNA片段，cagPAI能通过一个RasRafMekErkNF-B的信号通路刺激IL-8的表达，从而促进中性粒细胞的趋化和活化[1]。cagPAI能重塑细胞表面和基架的形成，促使宿主大小为145kD的蛋白发生酪氨酸磷酸化，活化转录因子AP-1，以及通过ERK/MAPK级联来促进原癌基因c-fos和c-jun的表达。有研究发现cagPAI阳性的Hp菌株会促进上皮细胞的繁殖，加快AGS细胞周期从G1向G2/M期转换，抑制肿瘤细胞的凋亡[2]。cag致病岛包括31个基因，其中有6个被公认为Ⅳ型分泌系统所编码，cagA正是其中的一个基因。
1.2 CagA的致病机制：细胞毒素相关蛋白( cytotoxin-associated protein,CagA)根据酪氨酸磷酸化作用位点的差异可分为两型，一是只有两个酪氨酸磷酸化作用位点的短“西方”形式，另一个是有两个以上酪氨酸磷酸化作用位点的较长的“东亚”形式。后者比前者磷酸化程度强，致细胞发生“蜂鸟”表型改变的作用更强。CagA通过IV型分泌系统进入胃上皮细胞，在Src家族酪氨酸磷酸酶作用下，在靶细胞内CagA蛋白的羧基末端谷氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-酪氨酸-丙氨酸(EPIYA)序列重复部位发生酪氨酸磷酸化(CagAP-tyr)，而CagAP-tyr可进一步激活靶细胞内相关的信号传导通路，引起宿主细胞的多重改变[3]。Hp效应蛋白CagA在胞内促进细胞过程 ......
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