头皮屑中几种细胞因子的表达及其意义(2)
头皮屑是指多于正常、肉眼可见的头皮脱屑，属于不正常的头皮角化脱落过程。从美容学角度看，头皮屑往往给人们的工作和生活带来困扰，在心理上造成的影响不可忽视。同时，头皮屑可见于多种疾病，例如头皮糠疹、脂溢性皮炎和头皮银屑病等，常在临床上造成混淆，实验室方面的特异性检查方法较少。因此，研究头皮屑发病机制对于头皮屑及其相关疾病的诊治有重要的指导意义。本研究通过Sebutape胶带粘帖收集头皮屑，检测头皮屑中的几种与炎症相关的细胞因子：IL-1α、IL-1β、IL-1ra和IL-8，探讨细胞因子和产生头皮屑的相关炎症发病机制。
1 对象和方法
1.1 病例来源：头皮糠疹来源于普通人群，男11例，女14例，平均(36.5±4.9)岁；头皮脂溢性皮炎患者组来自我院门诊，男18例，女14例，平均(33.7±6.6)岁；头皮银屑病患者组男14例，女11例，平均(32.8±8.2)岁；正常对照组来源于普通人群，男11例，女14例，平均(32.3±7.3)岁。
, http://www.100md.com
1.2 实验材料：人IL-1α、IL-1β、IL-1ra和IL-8的定量EIA试剂盒购自美国Biosource公司；BCA-100蛋白质定量测定试剂盒购自上海申能博彩生物科技有限公司；Sebutape胶带(S-100，3 cm×2 cm×6 )购自美国CuDerm公司。
1.3 实验方法：对所有入选对象于洗发后48~96小时内进行检测。找到头皮最明显处，将Sebutape胶带放置在头皮上按压保持1分钟。将胶带取下放入培养皿中至-80℃冰箱保存。隔天将胶带取出，加入D-PBS溶液水浴下超声降解10分钟，然后重新置于-80℃冰箱。第三天将胶带解溶，离心，取萃取液保留检测。应用ELISA方法测定萃取液中的细胞因子IL-1α、IL-1β、IL-1ra和IL-8，并用BCA增强法检测总蛋白含量。
1.4 统计学方法：用SPSS10.0对实验数据进行方差分析。当P<0.05时认为差异有统计学意义。
, 百拇医药 2 结果
2.1 IL-1α/总蛋白(TP)在各组头皮屑中含量的比较：4组之间比较，差异有统计学意义(F=12.335，P
3 讨论
近来认为头皮屑的产生可能与炎症过程有关。角质形成细胞能产生和分泌许多前炎症细胞因子，而细胞因子则在皮肤防御修复和介导炎症反应等方面发挥着重要作用[1]。
IL-1α是一种重要的介导炎症的细胞因子，在皮肤的免疫反应中处于较先的环节，可诱导多种趋化因子的合成，具有广泛的免疫调节作用。本研究结果显示，IL-1α在头皮糠疹和脂溢性皮炎的头皮屑中含量均高于正常人，与Perkins等的研究结果一致[2]。可见，无论是在肉眼可以看到基底有红斑的脂溢性皮炎患者，还是在外观上基底无红斑的头皮糠疹患者，头皮的炎症都是存在的，且脂溢性皮炎组头皮屑中IL-1α升高的程度比头皮糠疹更高，与临床上显而易见的炎症差别相符。值得注意的是，头皮银屑病组头皮屑中IL-1α含量反而降低，与头皮糠疹和脂溢性皮炎的结果不同，提示头皮银屑病的炎症过程与头皮糠疹和脂溢性皮炎不同。银屑病皮肤舱试验示皮损中IL-1α含量明显低于正常皮肤，而患者血清中IL-1α水平比正常人明显升高。头皮银屑病皮屑和皮损中IL-1α水平低于血清，推测可能与头皮银屑病的炎症过程中消耗过多有关[3，4]。本研究结果同时显示IL-1β在头皮屑中的含量在各组之间没有差异，可能主要发挥炎症介质作用的IL-1细胞因子是IL-1α，而非IL-1β。
, 百拇医药
IL-1ra有竞争性抑制IL-1α的生物学作用，在银屑病皮损中IL-1ra呈过表达。本研究显示，IL-1ra在脂溢性皮炎组有一定升高，在头皮银屑病组显著升高，提示头皮屑中IL-1ra升高程度与临床上观察到的炎症程度呈正相关，即炎症越重，IL-1ra升高越明显。Terui等[5]人的研究结果表明IL-1ra/ IL-1α比值在银屑病等多种炎症性皮肤病中升高，本研究结果也显示头皮银屑病中IL-1ra/ IL-1α比值有显著升高，在头皮糠疹和脂溢性皮炎中这个比值与正常对照组没有差别，提示头皮银屑病的炎症程度比其它两组更甚。
IL-8有趋化和激活中性粒细胞的作用，IL-8的自分泌或旁分泌机制对中性粒细胞的聚集、微脓肿和脓疱的形成有重要作用[6，7]。银屑病皮损局部角质形成细胞能高表达IL-8，且IL-8单抗乳膏治疗银屑病的疗效肯定[8]。本结果显示，IL-8在脂溢性皮炎组和银屑病头皮屑中含量显著高于正常对照组；而头皮糠疹组则无明显变化，临床上也观察不到头皮基底红斑等炎症表现，提示IL-8在头皮屑中升高的程度与头皮的炎症严重程度呈正相关。
, 百拇医药
综上所述，产生皮屑的头皮都存在炎症过程，头皮角质形成细胞中发挥主要炎症介质作用的IL-1细胞因子是IL-1α；IL-1ra和IL-8在头皮屑中升高的程度与头皮的炎症严重程度均呈正相关；头皮银屑病的炎症过程与头皮糠疹和脂溢性皮炎不同。
参考文献：
[1] Reilly DM，Parslew R，Sharpe GR，et al. Inflammatory mediators in normal， sensitive and diseased skin types[J]. Acta Derm Venereol，2000，80(3):171.
[2] Perkins MA，Cardin CW，Osterhues MA，et al. A non-invasive tape absorption method for recovery of inflammatory mediators to differen-tiate normal from compromised scalp conditions[J]. Skin Res Technol，2002，8(3):187.
, http://www.100md.com
[3] El Barnawi NY，Giasuddin AS，Ziu MM，et al. Serum cytokine levels in psoriasis vulgaris[J]. Br J Biomed Sci，2001，58(1):40.
[4] Debets R，Hegmans JP，Croughs P，et al. The IL-1 system in psoriat-ic skin: IL-1 antagonist sphere of influence in lesional psoriatic epi-dermis[J]. J Immunol，1997，158(6):2955.
[5] Terui T，Hirao T，Sato Y，et al. An increased ratio of interleukin-1 receptor antagonist to interleukin-1alpha in inflammatory skin dis-eases[J]. Exp Dermatol，1998，7(6):327.
, http://www.100md.com
[6] Duan H， Koga T， Kohda F， et al. Interleukin-8-positive neutrophils in psoriasis[J]. J Dermatol Sci，2001，26(2):119.
[7] Szepietowski J，Walker C，Hunter JA，et al.Elevated leukaemia in-hibitory factor (LIF) expression in lesional psoriatic skin: correlation with interleukin (IL)-8 expression[J]. J Dermatol， 2001;28(3):115.
[8] 林 麟，陈祥生，王家壁，等.抗白介素8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病多中心临床实验[J].中华皮肤科杂志，2001，34:405.
收稿日期：2007-04-30
[ 上 页 ] [ 下 页 ], 百拇医药(潘永年 奚 鑫)
1 对象和方法
1.1 病例来源：头皮糠疹来源于普通人群，男11例，女14例，平均(36.5±4.9)岁；头皮脂溢性皮炎患者组来自我院门诊，男18例，女14例，平均(33.7±6.6)岁；头皮银屑病患者组男14例，女11例，平均(32.8±8.2)岁；正常对照组来源于普通人群，男11例，女14例，平均(32.3±7.3)岁。
, http://www.100md.com
1.2 实验材料：人IL-1α、IL-1β、IL-1ra和IL-8的定量EIA试剂盒购自美国Biosource公司；BCA-100蛋白质定量测定试剂盒购自上海申能博彩生物科技有限公司；Sebutape胶带(S-100，3 cm×2 cm×6 )购自美国CuDerm公司。
1.3 实验方法：对所有入选对象于洗发后48~96小时内进行检测。找到头皮最明显处，将Sebutape胶带放置在头皮上按压保持1分钟。将胶带取下放入培养皿中至-80℃冰箱保存。隔天将胶带取出，加入D-PBS溶液水浴下超声降解10分钟，然后重新置于-80℃冰箱。第三天将胶带解溶，离心，取萃取液保留检测。应用ELISA方法测定萃取液中的细胞因子IL-1α、IL-1β、IL-1ra和IL-8，并用BCA增强法检测总蛋白含量。
1.4 统计学方法：用SPSS10.0对实验数据进行方差分析。当P<0.05时认为差异有统计学意义。
, 百拇医药 2 结果
2.1 IL-1α/总蛋白(TP)在各组头皮屑中含量的比较：4组之间比较，差异有统计学意义(F=12.335，P
3 讨论
近来认为头皮屑的产生可能与炎症过程有关。角质形成细胞能产生和分泌许多前炎症细胞因子，而细胞因子则在皮肤防御修复和介导炎症反应等方面发挥着重要作用[1]。
IL-1α是一种重要的介导炎症的细胞因子，在皮肤的免疫反应中处于较先的环节，可诱导多种趋化因子的合成，具有广泛的免疫调节作用。本研究结果显示，IL-1α在头皮糠疹和脂溢性皮炎的头皮屑中含量均高于正常人，与Perkins等的研究结果一致[2]。可见，无论是在肉眼可以看到基底有红斑的脂溢性皮炎患者，还是在外观上基底无红斑的头皮糠疹患者，头皮的炎症都是存在的，且脂溢性皮炎组头皮屑中IL-1α升高的程度比头皮糠疹更高，与临床上显而易见的炎症差别相符。值得注意的是，头皮银屑病组头皮屑中IL-1α含量反而降低，与头皮糠疹和脂溢性皮炎的结果不同，提示头皮银屑病的炎症过程与头皮糠疹和脂溢性皮炎不同。银屑病皮肤舱试验示皮损中IL-1α含量明显低于正常皮肤，而患者血清中IL-1α水平比正常人明显升高。头皮银屑病皮屑和皮损中IL-1α水平低于血清，推测可能与头皮银屑病的炎症过程中消耗过多有关[3，4]。本研究结果同时显示IL-1β在头皮屑中的含量在各组之间没有差异，可能主要发挥炎症介质作用的IL-1细胞因子是IL-1α，而非IL-1β。
, 百拇医药
IL-1ra有竞争性抑制IL-1α的生物学作用，在银屑病皮损中IL-1ra呈过表达。本研究显示，IL-1ra在脂溢性皮炎组有一定升高，在头皮银屑病组显著升高，提示头皮屑中IL-1ra升高程度与临床上观察到的炎症程度呈正相关，即炎症越重，IL-1ra升高越明显。Terui等[5]人的研究结果表明IL-1ra/ IL-1α比值在银屑病等多种炎症性皮肤病中升高，本研究结果也显示头皮银屑病中IL-1ra/ IL-1α比值有显著升高，在头皮糠疹和脂溢性皮炎中这个比值与正常对照组没有差别，提示头皮银屑病的炎症程度比其它两组更甚。
IL-8有趋化和激活中性粒细胞的作用，IL-8的自分泌或旁分泌机制对中性粒细胞的聚集、微脓肿和脓疱的形成有重要作用[6，7]。银屑病皮损局部角质形成细胞能高表达IL-8，且IL-8单抗乳膏治疗银屑病的疗效肯定[8]。本结果显示，IL-8在脂溢性皮炎组和银屑病头皮屑中含量显著高于正常对照组；而头皮糠疹组则无明显变化，临床上也观察不到头皮基底红斑等炎症表现，提示IL-8在头皮屑中升高的程度与头皮的炎症严重程度呈正相关。
, 百拇医药
综上所述，产生皮屑的头皮都存在炎症过程，头皮角质形成细胞中发挥主要炎症介质作用的IL-1细胞因子是IL-1α；IL-1ra和IL-8在头皮屑中升高的程度与头皮的炎症严重程度均呈正相关；头皮银屑病的炎症过程与头皮糠疹和脂溢性皮炎不同。
参考文献：
[1] Reilly DM，Parslew R，Sharpe GR，et al. Inflammatory mediators in normal， sensitive and diseased skin types[J]. Acta Derm Venereol，2000，80(3):171.
[2] Perkins MA，Cardin CW，Osterhues MA，et al. A non-invasive tape absorption method for recovery of inflammatory mediators to differen-tiate normal from compromised scalp conditions[J]. Skin Res Technol，2002，8(3):187.
, http://www.100md.com
[3] El Barnawi NY，Giasuddin AS，Ziu MM，et al. Serum cytokine levels in psoriasis vulgaris[J]. Br J Biomed Sci，2001，58(1):40.
[4] Debets R，Hegmans JP，Croughs P，et al. The IL-1 system in psoriat-ic skin: IL-1 antagonist sphere of influence in lesional psoriatic epi-dermis[J]. J Immunol，1997，158(6):2955.
[5] Terui T，Hirao T，Sato Y，et al. An increased ratio of interleukin-1 receptor antagonist to interleukin-1alpha in inflammatory skin dis-eases[J]. Exp Dermatol，1998，7(6):327.
, http://www.100md.com
[6] Duan H， Koga T， Kohda F， et al. Interleukin-8-positive neutrophils in psoriasis[J]. J Dermatol Sci，2001，26(2):119.
[7] Szepietowski J，Walker C，Hunter JA，et al.Elevated leukaemia in-hibitory factor (LIF) expression in lesional psoriatic skin: correlation with interleukin (IL)-8 expression[J]. J Dermatol， 2001;28(3):115.
[8] 林 麟，陈祥生，王家壁，等.抗白介素8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病多中心临床实验[J].中华皮肤科杂志，2001，34:405.
收稿日期：2007-04-30
[ 上 页 ] [ 下 页 ], 百拇医药(潘永年 奚 鑫)