郎丹综述，杨志欣，应晓英审校

    (1.黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040；2.浙江大学药学院，浙江杭州310058)

    钆类纳米磁共振造影剂的研究进展

    郎丹1，2综述，杨志欣1，应晓英2审校

    (1.黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040；2.浙江大学药学院，浙江杭州310058)

    磁共振成像；造影剂；钆；纳米结构；纳米制剂；综述

    MRI即核磁共振成像技术，又名自旋成像，是利用人体组织中某原子核的核磁共振现象，将所得射频信号经过电子计算机处理，重建出人体某一层面的图像的诊断技术。MRI是继CT后医学影像学的又一重大进步。1973年Lauterbur首次实现了MRI，此后，其以极快的速度得到了发展。MRI技术以其非侵入性、无辐射伤害、对软组织的分辨率高、多核多参数成像、任意层面扫描等优点，目前已成为临床常规影像诊断方法和手段之一。

    据统计，有近50%的MRI检查已经涉及使用MRI造影剂[1]，以此来提高成像对比度，而这个比例还在不断地扩大。磁共振造影剂根据其作用的原理可以分为2种，即纵向弛豫(T1)造影剂和横向弛豫(T2)造影剂。T1造影剂以钆类有机化合物为主要研究对象，而T2造影剂则以铁类物质为核心。小分子钆类造影剂能够缩短水中质子的T1时间，使得T1加权成像的亮度变大。但这类造影剂具有非特异性，体内存留时间短，弛豫效能低且剂量大时可导致毒性反应等缺点。近年来，已有很多研究者将钆造影剂制备成纳米制剂对其进行改进，以达到水溶性好，选择性好，体内稳定，弛豫效能高，毒性低且能够完全被排出体外等目的[2]。本文就含钆纳米造影剂的研究进展及肿瘤造影应用作一综述。

    1 钆类纳米制剂的研究现状

    目前，研究较多的钆类纳米制剂主要包括脂质体、聚合物纳米粒、树形分子、胶束、碳纳米管、二氧化硅纳米粒和富勒烯等。小分子钆造影剂，载入纳米制剂后，可使其在血液中的滞留时间延长[3-4]，弛豫效能提高[5]，总剂量减少从而降低毒性反应[6]。同时，也可以对其进行修饰以赋予钆造影剂一些特殊的功能如特定部位的靶向[7-9]，从而有利于更好地诊断治疗疾病。下面对几种钆造影剂纳米制剂的研究现状进行概述。

    1.1 脂质体脂质体作为钆类造影剂的载体一直是钆类造影剂纳米化的研究热点。无论是将钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA)、钆双胺(Gd-DTPA-BMA)、钆特酸葡甲胺(Gd-DOTA)等钆螯合物包裹于脂质体水性内核作为磁共振造影剂以检测原发性及转移性瘤[10]，还是将钆造影剂包裹于脂质体的脂质双分子层中 ......