宋鑫宇综述，唐惠芳审校(南华大学附属第一医院，湖南衡阳421001)

    非瓣膜性心房颤动患者新型口服抗凝药物研究进展

    宋鑫宇综述，唐惠芳审校

    (南华大学附属第一医院，湖南衡阳421001)

    心脏瓣膜； 心房颤动； 抗凝药； 投药，口服； 抗凝血酶类； Xa因子抑制剂； 综述

    心房颤动(简称房颤)是临床常见的持续性心律失常之一。房颤最严重的后果是栓子脱落导致脑卒中，因此对于房颤患者治疗关键在于预防脑卒中的发生[1]。经现有的风险评估，房颤患者长期应用口服抗凝药物可降低卒中或系统性栓塞的风险[2]。因华法林研究证据较充分，目前临床应用较为普遍，但因其存在一些不足，例如剂量个体差异大及频繁监测凝血指标等，限制了华法林的应用[3-4]。新型口服抗凝药物弥补了华法林的缺点，经近期大规模临床研究证实其在非瓣膜性房颤患者中获得更好效果[5-8]。本综述简要叙述口服抗凝药物的作用机制及几种新型口服抗凝药物的临床应用研究进展。

    1 传统抗凝药物

    在过去的60年中，维生素K拮抗剂(例如华法林)是唯一应用于临床的口服抗凝药物[9]。华法林属香豆素类抗凝剂，在体内通过对抗维生素K从而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的合成来发挥抗凝作用。SPAF-Ⅰ、SPAF-Ⅱ、SPINAF、BAATAF、CAFA和AFASAK试验[10]表明，与安慰剂组或阿司匹林组相比，华法林明显降低房颤患者卒中发生的危险。ACTIVE试验[11]研究了华法林与阿司匹林加氯吡格雷的联合治疗方案治疗效果，总的来说，华法林可降低房颤患者卒中风险。但是，在临床应用过程中，华法林仍然存在挑战。因国际标准化比值(INR)达标范围(2.0～3.0)太窄，难以控制(即便INR控制达标也仍然会有血栓栓塞和出血事件的发生)；通过频繁凝血指标检测来调整剂量；个体差异及食物、药物相互作用较多；连续的临床监督及患者教育等[3-4]。最新的荟萃分析表明，具有某些临床特征的房颤患者在口服华法林抗凝治疗时相较于普通患者风险更高，这些临床特征包括：年龄较大、女性、既往卒中/血栓栓塞史、药物初次使用等[12]。

    2 新型口服抗凝药物

    新型口服抗凝药物因其口服吸收快、无须进行常规凝血指标监测、药物及食物相互作用较小等优势，近年来逐渐成为研究的热点。

    2.1 直接凝血酶抑制剂 其抗凝作用机制为直接与凝血酶的活性位点结合。分为二价抑制剂和一价抑制剂，目前口服制剂多为一价抑制剂。一价抑制剂主要包括阿加曲班、希美加群和达比加群酯等 ......