间充质干细胞在造血干细胞移植中的应用进展
骨髓,1MSCs的生物学特性,2MSCs在HSCT中的作用,3MSCs与HSC联合移植,4问题与展望
胡 晓综述,娄世锋审校(重庆医科大学附属第二医院血液内科,重庆400010)
间充质干细胞在造血干细胞移植中的应用进展
胡 晓综述,娄世锋审校
(重庆医科大学附属第二医院血液内科,重庆400010)
间充质干细胞;造血干细胞移植;应用进展;综述
间充质干细胞(MSCs)是一种来源于中胚层的多能干细胞,在 20世纪 60年代由Friedenstein等[1]首次在实验中分离。MSCs具有多向分化潜能、支持造血和促进造血干细胞(HSC)植入、调节免疫及分离培养操作简单等特点,所以MSCs在造血干细胞移植(HSCT)的临床应用中愈发受到广大研究者的关注。临床上利用MSCs具有造血支持和免疫调控等特点,将MSCs应用于HSCT患者以促进HSCT术后的造血重建及防治移植物抗宿主病(GVHD),取得了一定成效。本文就MSCs在这两方面的研究进展及在HSCT的应用进展作一综述。
1 MSCs的生物学特性
MSCs是一类起源于中胚层的非造血成体干细胞,此类细胞广泛存在于各种机体组织如骨髓、脂肪、牙周膜组织、脐带、胎盘、羊膜、羊水等[2],并且具有自我更新能力和多向分化潜能[3],以及独特的细胞因子分泌功能。
1.1 MSCs体外培养及形态特征 MSCs呈纺锤形、成纤维细胞样,具有贴壁生长的特性,并可在体外被分离、培养。MSCs体外连续培养40次以上,细胞形态、表型、染色体核型保持不变,且仍具有多向分化的潜能,表明MSCs在快速、多次细胞分裂中能保持自我稳定性。体外扩增的MSCs在特定的诱导条件下可定向分化为成骨细胞及脂肪细胞等间质细胞[4]。
1.2 MSCs的多分化潜能 MSCs起源于胚胎发育早期的中胚层,具有高度自我更新能力和多向分化潜能。多个研究发现,MSCs在不同的诱导条件下可分化为骨髓基质细胞、成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞等多种细胞[4-5]。Reyes等[6]证实,MSCs还具有向内、外胚层等方向分化的能力。
1.3 MSCs的表面标志 至今尚无研究证实MSCs存在特异性表面标志。当前学界普遍认为MSCs不表达如CD34、CD45等HSC表面抗原,而表达如CD105、CD73、CD29、CD44、CD106、CD90等表面标志[7]。
2 MSCs在HSCT中的作用
2.1 MSCs移植的安全性 Lazarus等[8]首先将血液肿瘤缓解期患者的MSCs收集后,在体外扩增培养4~7周,通过静脉注射入患者体内 ......
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