陈 丽综述，何晓英审校

    (泸州医学院附属医院神经内科，四川泸州646000)

    凝血酶在脑卒中保护作用的研究进展

    陈 丽综述，何晓英审校

    (泸州医学院附属医院神经内科，四川泸州646000)

    凝血酶；卒中；神经再生；脑/血液供给；综述

    脑卒中是一组突然起病，是以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病，包括脑出血、脑梗死及蛛网膜下脑出血。中国脑卒中发病率排名世界第一，比美国高1倍，脑卒中已成为中国第1位死因。脑卒中除了高致死率外，还具有高致残率，全国存活的脑卒中患者中有3/4患有不同程度的残疾，且呈年轻化趋势，使正值盛年的残疾人给家庭和社会带来了巨大的经济负担和社会问题。但是脑卒中病理机制复杂，治疗效果仍不容乐观，积极寻找有效措施减轻脑卒中造成的神经功能缺失、降致残率，是当前神经科学研究的重要课题。

    1 凝血酶结构

    人体凝血酶由轻链A和重链B构成，其中A链主要作用是稳定凝血酶的整体结构。B链结构相对复杂，主要包括以下3个位点。(1)精氨酸侧链口袋：催化位点，主要由Asp102、His47和Set195构成；(2)非极性结合位点：可与底物发生疏水作用；(3)阴离子结合位点：由B链中的6个Lys构成，包括：LysB21、B52、B65、B106、B107、B154，可与血小板受体相互作用，另外B链内有3个二硫键(Cys42-Cys58、Cys168-Cys182、Cys191-Cys220)，具有稳定凝血酶结构的作用。

    2 凝血酶生物特性

    不管是正常生理还是在病理状态下，凝血酶都发挥着重要的作用[1]。主要包括：(1)激活凝血因子，促进血小板聚集及加快纤维蛋白的形成；(2)趋化并促进炎性细胞到达损伤部位及分泌炎症介质，增强NK细胞的溶解及杀伤能力；(3)增强内皮细胞合成能力，加快细胞因子释放及血管的通透性；(4)促进平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞的增殖；(5)可调节神经起源细胞的生长分化及死亡、血管新生、神经保护、影响疼痛信号的传递、骨的形成。

    3 凝血酶受体(TR)

    TR经水解后生成蛋白酶活化受体(PARs)，由425个氨基酸构成，为经典的7次穿膜G蛋白偶联受体，与凝血酶结合后可切断PAR胞外N-端Arg41-Ser42间的肽键，激活G蛋白，从而将信号传到细胞内，引起细胞变化。在中枢神经系统中，凝血酶受体活化后产生的细胞信号更为广泛，机制更加复杂。目前，已有4种PAR的cDNA被克隆 ......