臧 矫综述，邢 华审校

    (扬州大学兽医学院，江苏扬州225009)

    帕金森病实验研究中多巴胺及其合成酶测定方法的研究进展

    臧 矫综述，邢 华审校

    (扬州大学兽医学院，江苏扬州225009)

    帕金森病； 黒质； 多巴胺； 神经元； 多巴胺合成酶； 测定方法； 综述

    帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种以运动症状如静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势不稳为主要临床表现进行归类的神经系统变性疾病，多发于中老年人。其主要病理表现是黑质多巴胺能神经元进行性变性而造成其靶结构纹状体的多巴胺(dopamine，DA)含量下降。在世界范围内，1%～2%的65岁以上老年人患有PD，80岁以上患病率增加到4%[1]。美国罗切斯特大学 Dorsey等推算，PD人数在2030年会翻一番，达930万人。根据WHO报道，全球400万例患者中有170万例在中国，PD已成中老年人的“第三杀手”[2]。DA作为下丘脑和脑垂体腺中的一种关键神经递质，选择性作用于抑制性神经元，如若DA合成不足，兴奋性胆碱能神经元处于相对优势，则引发PD[3]。而在目前PD的治疗方案中，不论是药物治疗、手术治疗、细胞移植治疗或是基因移植治疗，普遍以恢复脑内DA水平来达到控制病情的效果。因此，DA含量及其合成相关影响因素在PD研究中起到重要作用。本文主要针对近年来对脑内DA含量及影响DA合成酶测定方法的相关研究进展作一综述，为后续研究工作的开展提供参考和借鉴。

    2 PD脑内DA的变化

    PD是一种缓慢发生的选择性中脑黑质DA能神经元丧失和纹状体DA含量显著减少的老年神经系统退行性疾病[4]。DA拮抗剂和激动剂的应用研究表明，DA受体在运动控制中起到重要作用。通常情况下，激动剂可提高DA的运动功能，而拮抗剂的作用则相反。PD就是由于DA能神经元变性引起黑质-纹状体通路内DA显著减少所致[5]。

    2.1 PD相关基因与DA 1997年，祖籍希腊、生活在美洲的家族，被确诊为是α-synuclein蛋白基因突变患者，其壳核和尾状核的18F DA摄入明显减少，提示黑质纹状体系统的DA神经元丧失与α-synuclein蛋白基因突变有关。同年，经连锁分析后，科学家们将另一基因定位在第6号染色体上，不久后该基因被克隆，命名为“Parkin”基因。该基因的生物活性尚不清楚，只发现在功能上与泛素相近。后有研究报道，Parkin蛋白广泛存在于脑组织中，尤其集中分布在中脑黑质和纹状体内，在携带该基因突变的患者大脑中 ......