金 明综述，张志伟，罗招阳审校

    (南华大学肿瘤研究所，湖南衡阳421001)

    钙网蛋白与肿瘤的相关研究进展

    金 明综述，张志伟，罗招阳审校

    (南华大学肿瘤研究所，湖南衡阳421001)

    钙网蛋白； 肿瘤； 信号传导； 肿瘤侵润； 肿瘤转移； 综述

    钙网蛋白(CRT)是一种高度保守的内质网伴侣蛋白，参与各种细胞活动过程。1974年，CRT被分离出来，并被鉴定为钙离子结合蛋白。大量研究表明，CRT对不同肿瘤的发展具有重要的影响，且对肿瘤形成和进展的影响可能取决于细胞类型和临床分期[1-3]。本文总结CRT的生物学作用在肿瘤中表达的临床意义和促进肿瘤侵袭、转移的信号通路。

    1 CRT的结构与功能

    1.1 CRT的结构 人类CRT基因位于第19号染色体，由9个外显子和8内含子构成，其开放性阅读框架长度为1 254 bp，编码由417个氨基酸组成的酸性蛋白质。CRT主要定位于内质网，在内质网内外均具有多种功能[1]。它由N末端可切割的信号序列和1个C末端内质网赖氨酸-天冬氨酸-谷氨酸-亮氨酸(KDEL)定位信号组成。CRT的结构预测表明，该蛋白质由3个结构域组成，即N-结构域、P-结构域(高亲和性、低容量)和C-结构域(低亲和性、高容量)[2]。富含脯氨酸的P-结构域包含两组3个重复区域。这些重复的氨基酸序列形成凝集素样分子伴侣结构，该结构使得CRT具有蛋白质折叠功能。此外，CRT的P-结构域也是一个高亲和力和低容量的钙离子结合区[3]。

    CRT的 C-末端中有 1个内质网滞留信号序列KDEL，因而这种蛋白质在内质网腔中含量丰富。CRT也在细胞质和细胞表面表达[4]。C-结构域对CRT从E内质网腔易位到细胞质中具有重要作用。进一步的研究还表明，该易位过程是由内质网中钙耗竭所触发的[5]。细胞表面的CRT与巨噬细胞吞噬和细胞的免疫原性相关[6]。CRT作为一种多功能蛋白，可能参与细胞的各种生理和病理过程。

    1.2 CRT的生物学功能 在以往的研究中已提出CRT参与细胞的各种生理和病理过程中。CRT在内质网内的2个主要功能是蛋白质分子伴侣和钙稳态调节。此外，非ER的CRT也能调节重要的生物学功能，包括细胞黏附、基因表达和RNA稳定性。

    1.2.1 蛋白质分子伴侣 ER是用于合成、折叠和运输分泌蛋白的重要细胞器。这些功能是通过分子伴侣促进蛋白正确的折叠和组装来实现的。最近的研究表明，CRT涉及参与蛋白质合成过程中的质量控制过程，包括整合体、表面受体及转运者[7] ......