刘茗心综述，陈菊屏审校(四川医科大学第一附属医院呼吸内二科，四川泸州646000)

    Wnt信号通路与肺纤维化的研究进展

    刘茗心综述，陈菊屏△审校(四川医科大学第一附属医院呼吸内二科，四川泸州646000)

    肺；结缔组织；纤维化；信号通路；综述

    肺纤维化是多种间质性肺疾病的最后阶段，其特征是细胞外基质过度沉积和肺实质破坏。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是最常见的弥漫性肺纤维化疾病[1]。IPF是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱、最终出现肺间质纤维化为特征的疾病，该病呈进展性发展，诊断明确后患者生存时间中位数为3～5年。该病病因、发病机制至今不明，缺乏有效的治疗手段[2-3]。据相关资料统计分析表明，IPF的发病率和致死率呈逐年上升趋势，加重医疗负担，因此，研究其发病机制及治疗方法尤为重要。近年来，Wnt信号通路作为纤维化疾病的潜在治疗目标得到研究者的广泛关注，深入探讨Wnt信号通路在肺纤维化疾病中的作用，有助于进一步了解肺纤维化疾病的发病机制，可能为肺纤维化的治疗提供一条新途径。本文就Wnt信号通路与肺纤维化的研究进展作一综述。

    1 Wnt信号通路

    Wnt信号通路是进化保守和复杂的信号级联，具备调节重要器官发育和疾病方面的功能。其在胚胎发育和维持生物体内平衡中起着关键作用，Wnt信号通路所能引导的基本细胞生理过程的多样性体现了这一点，如胚胎发育中细胞命运决定、细胞极性、细胞增殖、细胞周期停滞和分化及凋亡、组织平衡等。其异常调节可引起严重的发育缺陷，并与多种疾病过程相关，最引人注目的是癌症。

    Wnt信号通路的研究起始于30多年前Int-1基因的发现，Int-1是Nusse等[4]在小鼠乳腺癌模型中诱导出的一种原癌基因。Int-1后来被证实与果蝇的无翅基因(Wingless)为同源基因，二者合并由此命名为Wnt基因[5]。

    Wnt信号通路发挥作用的途径主要分为以下2类：(1)经典Wnt通路，即Wnt/β-catenin(β-链蛋白)通路，通过β-catenin的转录活性起作用；(2)非经典Wnt信号通路，不依赖于β-catenin发挥作用，包括平面细胞极性通路(planar cell polarity，PCP)，即Wnt/PCP通路，以及Wnt/Ca2+通路。虽然这种Wnt信号通路的分类对描述Wnt通路不同作用和功能很有帮助，但值得注意的是，这些信号传导不是独立的、相互排斥的，而是高度动态耦合的，这些途径之间发生串扰取决于细胞或组织类型和发育的界定阶段[6] ......