杨中秋综述，付文广，雷正明审校(四川医科大学附属第一医院肝胆外科，四川泸州646000)

    细胞上皮间质转化在胰腺癌发病机制中的研究进展

    杨中秋综述，付文广，雷正明△审校(四川医科大学附属第一医院肝胆外科，四川泸州646000)

    胰腺肿瘤；上皮细胞；生物转化；上皮间质转化；综述

    胰腺癌占全部恶性肿瘤的2%，是导致死亡第4位的肿瘤性疾病，其平均5年生存率小于5%，具有恶性度高、早期诊断率低、疗效欠佳、预后差等特点[1]。上皮间质转化(EMT)是指在特定条件下，上皮细胞丧失其极性转变成间质细胞的过程，这些间质细胞能够转移、自由移动于细胞基质，其生物学特点为细胞间黏着性降低或彻底消失，极性缺失，而细胞运动能力和侵袭转移能力增强。随着研究的深入，发现参与EMT过程的多种生长因子、转录因子等也参与了肿瘤发生的相关过程，如肿瘤细胞的侵袭转移性生长、永生化及耐药性等，其中包括胰腺癌。胰腺癌是一种典型的来源于上皮细胞的恶性肿瘤。在胰腺癌细胞(PANC-1)、胰腺癌组织中已发现存在EMT现象。近年来，EMT被认为是促进肿瘤浸润转移的重要病理过程。目前，对胰腺癌的研究多注重于PANC-1的相关生物学特性上，对于细胞EMT在促进胰腺癌发生机制中的研究较少。本文就EMT过程中相关生长因子、转录因子等在胰腺癌发病机制中的研究进展作一综述。

    1 生长因子

    1.1转化生长因子β(TGF-β)TGF-β多在大多数癌细胞中过度表达，其具有多种细胞生物学活性，主要通过调控细胞活动和细胞外基质(ECM)产物对组织器官的形成及分化起作用。TGF-β能诱导生物体多种器官组织发生纤维化，也是诱导机体发生EMT的关键细胞因子。Ellenrieder等[2]发现，以TGF-β持续刺激PANC-1，可促进EMT发生，同时PANC-1侵袭能力增强，这与Kabashima等[3]的结果一致：以TGF-β刺激具有胰腺癌干细胞特性并具有发生EMT潜能的侧群(side population，SP)细胞后，同样促进SP细胞发生EMT过程，同时SP细胞的侵袭能力明显增强。综合目前的相关研究结果，TGF-β主要通过Smad依赖性及Smad非依赖性信号通路诱导并促进肿瘤发生EMT过程[4]。相关机制为在Smad依赖性通路中，TGF-β与TGF-βⅡ型受体(细胞膜受体)结合，细胞内TGF-βⅠ型受体磷酸化，使细胞内信号转导途径得以启动。同时受体与Smad2/Smad3结合形成复合物，而被磷酸化的Smad2/Smad3进入细胞核，并与Smad4结合，同时与转录因子等相互作用 ......