漆 勇综述，王文军审校(四川医科大学附属第一医院呼吸内二科，四川泸州646000)

    细胞外信号调节激酶在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的研究进展

    漆勇综述，王文军△审校(四川医科大学附属第一医院呼吸内二科，四川泸州646000)

    细胞外信号调节MAP激酶类；肺疾病，慢性阻塞性；气道重塑；综述

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种与气道和肺组织对香烟烟雾(CS)等有害颗粒的异常慢性炎性反应有关的疾病，其以持续气流受限为特征，呈进行性发展。细胞外信号调节激酶(ertracellular-signal regulated kinase，ERK)是信号转导途径中体内多条信号途径的汇集点，与细胞增殖、应激反应、凋亡等调控密切相关。有研究表明，ERK在COPD支气管、肺泡上皮细胞和气道平滑肌细胞的表达增高，参与COPD的炎症、氧化应激、蛋白酶增加、细胞凋亡和气道重塑的发生、发展，提示ERK可能为COPD的治疗提供新的思路[1]。本文就ERK信号通路与COPD的关系作一综述。

    1 ERK家族

    ERK是20世纪80年代末期发现的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)家族的一员，也是传递丝裂原信号的信号转导蛋白。现已知ERK家族有5个亚族，包括ERK1～5。ERK1和ERK2是将信号从表面受体传导至细胞核的关键激酶，相对分子质量分别为44×103和42×103。ERK正常定位于细胞质，当受多种刺激因子如生长因子、细胞因子、病毒、G蛋白偶联受体的配体及癌基因等激活后转位至细胞核，调节转录因子活性，产生细胞效应。

    ERK信号传递遵循MAPKs的三级酶促级联反应，即上游激活蛋白→MAPK激酶的激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK[2]。在ERKs的传递途径中Ras作为上游激活蛋白，Raf作为MAPKKK，MAPK/ ERK激酶(MEK)作为MAPKK，ERK作为MAPK，即Ras-Raf-MEK-ERK途径。当细胞外信号与受体结合后，生长因子受体结合蛋白2(Grb2)作为接头分子与激活的受体结合，再与鸟苷酸释放因子(son ofseven-less，SOS)的C端富于脯氨酸的序列相互作用形成受体-Grb2-SOS复合物。SOS与受体或受体底物蛋白上的Tyr磷酸化位点结合导致细胞质蛋白SOS向膜转位，并在Ras附近形成高浓度的SOS，SOS促使GTP取代Ras上的GDP，使Ras活化。活化的Ras利用高亲和力和Raf-1 N-端的2个区域(RBD、CRD)结合后 ......