郑重洲综述，陈 灿审校(.广东医学院，广东湛江52400；2.广东医学院附属医院心血管内科，广东湛江52400)

    ·论著·

    miRNA 与心肌缺血再灌注的研究进展*

    郑重洲1综述，陈灿△审校(1.广东医学院，广东湛江524001；2.广东医学院附属医院心血管内科，广东湛江524001)

    微RNAs；再灌注损伤；心肌缺血；心肌梗死；细胞凋亡；自噬

    心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)是指在心肌梗死(myocardial infarction，MI)后的一个临界时间内冠脉血流恢复再通，血流再灌注与心脏组织损伤密切相关。目前，冠状动脉介入(PCI)术或者药物溶栓已成为MI的常规治疗手段，并能够较好的改善患者的预后。然而，仍有部分患者的治疗效果不佳，其机制可能是由于缺血心肌再灌注后导致心肌细胞结构、功能及微环境的变化从而导致心律失常、心肌顿抑、心肌冬眠等并最终导致心力衰竭甚至突发心搏骤停[1]。研究表明miRNA广泛参与调控机体的正常生理和病理过程，如细胞凋亡、细胞分化、肿瘤发生、心脏发育和血管生成等。目前，研究证实miRNA能够作用于相关靶分子，抑制心肌的I/R损伤。现就近年来与心肌I/R损伤相关的miRNA进行综述，以探讨其相关调控机制及临床应用前景。

    1 miRNA概述

    miRNA是近年来研究较为热门的内源性小单链非编码RNA，成熟的miRNA大约由22个核苷酸组成；miRNA通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTRs)特异性结合，促进靶mRNA的降解或者翻译抑制，负性调控基因的表达，从而发挥其生物学功能。miRNA对靶基因的调控并非“一对一”，现研究证实一个miRNA能够调控多个不同的mRNA，而一个mRNA亦可同时被多个miRNA调节[2]。因此，miRNA在基因调节中发挥主要作用，能够在机体不同的水平调节生物进程。

    研究发现，miRNA在组织中呈特异性分布，如miR-208，仅在心肌中表达，且不受其他损伤的干扰[3]。此外，miRNA在机体病理生理进程中表现为特异性表达，参与心血管疾病以及肿瘤的侵袭和转移。如miR-126过表达能抑制结直肠癌细胞的增殖，并促使癌细胞对化疗药物的敏感性增加[4]。近年来，多个miRNA已被证实与心肌I/R损伤相关，并且miRNA在心肌I/R损伤中呈动态变化。因此，分析与心肌I/R损伤相关的miRNA及其表达和功能将更具有临床指导意义。

    2 miRNA在心肌I/R损伤中的变化及作用机制 ......