周 涛综述，范忠才审校(.安岳县人民医院心内科，四川资阳642350；2.四川医科大学附属医院心内科，四川泸州646000)

    血管内皮细胞与动脉粥样硬化的关系

    周涛1综述，范忠才2△审校

    (1.安岳县人民医院心内科，四川资阳642350；2.四川医科大学附属医院心内科，四川泸州646000)

    内皮细胞；动脉粥样硬化；冠心病；综述

    目前冠心病、高血压等慢性疾病在我国发病率逐年增加。而研究表明，冠心病、高血压的发生与动脉粥样硬化(AS)关系密切。AS是一种慢性炎症性疾病，涉及相互作用的内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等相关细胞和因子。目前已知血管内皮细胞不仅是血液与血管壁之间的屏障，还可以分泌大量血管活性物质，而这些均与AS的发生密切相关。

    1 血管内皮细胞及其作用

    血管内皮细胞通常指衬于心、血管和淋巴管内表面的单层扁平上皮细胞。内皮细胞主要分泌的血管活性物质包括：一氧化氮、内皮素(ET)、由内皮细胞转化血液中的血管紧张素Ⅰ而来的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、黏附因子、血管内皮生长因子(VEGF)、纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制剂等。这些物质的分泌使内皮细胞具有减少血管通透性、调节血管的收缩与舒张、抑制细胞的迁移与趋化等作用。

    1.1一氧化氮、ET、AngⅡ近年的研究证明，内皮细胞舒血管因子和一氧化氮实际是同一种物质[1]，是最重要的舒血管因子，由内皮细胞的一氧化氮合酶(NOS)作用于L-精氨酸产生。NOS是机体内一氧化氮产生的关键酶，研究发现，当NOS功能障碍不能合成一氧化氮时，可以导致AS的发生[2]。在一项使用敲除载脂蛋白E基因小鼠为模型的实验中也证实了减少NOS和一氧化氮的产生可引起血管内皮细胞功能障碍，从而导致小鼠AS的发生[3]。目前已知一氧化氮通过环磷酸鸟苷介导使内皮细胞Ca2+减少，从而调节血管的张力。血管壁一氧化氮还具有抑制血小板聚集、调节白细胞黏附、血管通透性、抑制炎症因子的表达等作用，从而预防AS早期的发生。此外，一氧化氮还可抑制血管平滑肌细胞增生和迁移，在AS晚期起保护和防止进展的作用[4-5]。内皮细胞分泌的缩血管因子主要是ET和AngⅡ。ET是目前已知最强的血管收缩剂，主要有3种异构体，分别是：ET-1、ET-2、ET-3，由血管内皮细胞产生的是ET-1。ET-1与平滑肌细胞G蛋白偶联受体ETA结合使细胞内Ca2+增加，导致平滑肌张力增加，ET-1还可以直接通过内皮血栓素A2的合成发挥血管收缩作用。ET-1已被证实在AS形成过程中的作用，其可引起全身血管尤其是阻力血管结构重塑和内皮功能障碍 ......