王健君综述，钟树志，李晓敏审校(皖南医学院：.组织学与胚胎学教研室；2.病理学教研室，安徽芜湖24002)

    Legumain在恶性肿瘤中的表达及意义*

    王健君1综述，钟树志1，李晓敏2△审校

    (皖南医学院：1.组织学与胚胎学教研室；2.病理学教研室，安徽芜湖241002)

    天冬酰胺；肿瘤；内皮细胞；巨噬细胞；肿瘤侵润；细胞外基质；综述

    Legumain又称天冬酰胺内肽酶(asparaginylendopeptidase，AEP)，是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，最初是在豆类植物(legumainous plants)种子中发现的。随后在人体也发现了Legumain，其基因定位于14号染色体，与动脉粥样硬化、脑退行性变、肝脏纤维化、抗原加工处理等病理生理过程密切相关。2003年，Liu等[1]最先报道了Legumain与肿瘤关系密切，并通过免疫组织化学方法检测了人乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌及中枢神经系统恶性肿瘤等组织中Legumain的表达，结果发现Legumain在这些肿瘤组织中均呈高表达，而在相应的正常组织中不表达或表达水平极低。随后的研究表明，Legumain在人胃癌[2]、葡萄膜黑色素瘤[3]、横纹肌肉瘤[4]等恶性肿瘤中也高表达，其表达能够增强肿瘤细胞的运动、增殖和迁移能力，对肿瘤微环境也有重要作用。根据Legumain能够特异性地在恶性肿瘤高表达这一特点，以Legumain为靶点进行的肿瘤疫苗研制、肿瘤体内成像和药物靶向性研究等也取得了一些进展。本文就Legumain在恶性肿瘤组织中的表达特点、意义及相关靶向性研究作一综述。

    1 Legumain在恶性肿瘤中的表达及作用

    1.1Legumain在恶性肿瘤组织中高表达的原因及机制肿瘤组织普遍存在的缺氧环境是Legumain高表达的主要原因[5]，这也解释了最初发现Legumain在多种肿瘤组织中高表达，而在体外培养的相应肿瘤细胞株中却不表达的原因[1]，缺氧条件下培养肿瘤细胞则能够诱导Legumain高表达。此外，在细胞内存在天然的半胱氨酸蛋白酶抑制物E/M(cystatin E/M)，又称Cystatin 6(CST6)，其在肿瘤组织内表达缺失也是Legumain高表达的原因之一[6-7]。为探讨Legumain在肿瘤组织内表达水平增高的分子机制，Yamane等[8]通过计算机分析及染色质免疫共沉淀发现并验证了p53与人Legumain基因内含子1区域存在结合位点，通过体外培养人大肠癌细胞HCT116和人肺癌细胞H1299 ......