甘元涛综述，赵少勇审校(.西南医科大学附属第一医院肝胆外科，四川泸州646000；.宜宾市第二人民医院肝胆外科，四川644000)

    肠黏膜屏障损伤与紧密连接蛋白ZO-1的关系研究进展

    甘元涛1综述，赵少勇2审校

    (1.西南医科大学附属第一医院肝胆外科，四川泸州646000；2.宜宾市第二人民医院肝胆外科，四川644000)

    连接蛋白类；肠疾病；肠黏膜；信号传导；创伤和损伤；综述

    闭锁小带蛋白1(zonula occludens 1，ZO-1)是构成紧密连接的重要成分之一，其表达下调或活性降低会影响细胞间紧密连接形成，阻碍肠黏膜发挥其重要的防御屏障功能，增加有害细菌及毒素穿透肠道入血引起肠源性感染的风险。肠黏膜屏障损伤及紧密连接蛋白ZO-1的关系及中药作用机制目前尚不完全清楚，有待于深入研究。我国传统中药在肠上皮黏膜细胞屏障损伤防治中具有广阔的应用前景。

    1 肠黏膜屏障与紧密连接蛋白

    肠道是生物重要的吸收各种营养物质的场所，但也是细菌滋生的重要场所，人体有多种屏障来抵挡病原微生物及毒素的入侵，其中紧密连接系统是其中一道重要防御屏障[1]。肠道拥有多种防御屏障，其中以肠上皮细胞及细胞间连接构成的肠黏膜机械屏障最为重要，机械屏障对抵御病原微生物穿透肠道入血有着重要作用。细胞间存在较多连接方式，而紧密连接是最为重要的细胞间连接方式，其在肠黏膜屏障方面发挥重要作用[1-2]。紧密连接只允许离子及可溶性小分子物质通过，大分子物质及微生物难以通过正常紧密连接。紧密连接蛋白为紧密连接的重要组成成分，而ZO家族是构成紧密连接蛋白的重要组成成员之一。紧密连接受到Ca2+、E-钙黏素等多种物质调节，使其处于动态重塑过程中。ZO是最早被发现的紧密连接蛋白，也是被研究得最为深入和热门的紧密连接蛋白[3]。编码人类紧密连接蛋白的基因位于人类染色体15q13，ZO-1相对分子质量为220×103，由1 475个氨基酸组成，在紧密连接的形成过程中发挥重要作用。人类的多种组织器官中均存在ZO-1的表达[3]。临床上，多种原因可引起肠上皮细胞间紧密连接破坏，导致肠黏膜屏障的防御功能受损，使内毒素甚至细菌透过破损的紧密连接迅速入血，继而引发肠源性感染、全身性炎症反应综合征、多脏器功能不全综合征(MODS)、多器官功能衰竭(MOF)等。急性重症胰腺炎、严重烧伤、炎症性肠病、腹泻在内多种疾病发生后，ZO-1的表达上调或下调及异常定位相应发生，最终肠道黏膜的防御屏障功能受损，而在肠道屏障功能遭到损伤后，给予相应干预治疗 ......