唐姣 综述，何振华审校

    (南华大学附属第二医院呼吸内科，湖南衡阳421000)

    MAPK信号通路与肺纤维化研究进展

    唐姣 综述，何振华△审校

    (南华大学附属第二医院呼吸内科，湖南衡阳421000)

    肺纤维化；蛋白激酶类；信号传导；综述

    目前，肺纤维化的发病机制不明确且缺少有效治疗方法，通常是许多慢性肺部疾病的最终表现。其病理特点主要是肺成纤维细胞(fibroblast，FB)不断增生和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积，最后造成肺组织结构的破坏，最终导致慢性呼吸衰竭[1-2]。肺纤维化的发病过程与不同细胞因子及信号通路密切相关，其中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号通路的表达与之关系甚密。MAPK是生物体内传递信号的关键途径之一，能调控多种炎症介质、细胞因子的表达，在FB增生和ECM沉积中具有关键作用。很多研究表明，阻断这条信号通路可抑制ECM、降低FB增殖和活化速度，进而延缓或逆转肺纤维化过程。本文根据研究现状，就MAPK信号通路及其与肺纤维化的关系作一综述。

    1 MAPK信号通路

    MAPK信号通路是目前发现的一类最主要的生长信号调节蛋白，是细胞质和细胞核联系的枢纽，使细胞对外界环境变化给予应答，在细胞生长、分化、发育及神经功能、免疫应答等生理过程中具有重要调节作用。哺乳动物中MAPK家族主要分为三大类，即细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases，ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases，JNK)和p38MAPK。MAPK的激活途径很保守[3]，特异性刺激因素激活下游MAPK激酶激酶(MAPK kinase kinases，MAP3Ks)，活化的MAP3Ks磷酸化丝氨酸(Ser)和苏氨酸(Thr)而激活MAPK激酶(MAPK kinases，MAP2Ks)，活化的MAP2Ks磷酸化Thr和Tyr双位点最大激活MAPK。每个MAPKK(又名MEK)激活的MAPK信号不同，MEK1、MEK2激活ERK1/2，MEK3、MEK6激活p38 MAPK，而MEK4则能同时激活JNK和p38 MAPK，从而保证MAPK正常活化，产生特定生理效应。

    然而每条级联信号的特异性传导取决于上游激酶与下游底物之间的独特作用，不同亚族底物特异性不同，且可被不同外界刺激调节。ERK信号通路的激活原主要为不同生长因子和细胞因子[4] ......