苏霞丽综述，陈建斌审校(重庆医科大学附属第一医院血液内科，重庆400016)

    先天性粒细胞减少症的研究进展

    苏霞丽综述，陈建斌△审校(重庆医科大学附属第一医院血液内科，重庆400016)

    粒细胞缺乏；中性粒细胞减少；周期性；综合征；综述

    先天性粒细胞减少症是指患者外周血中性粒细胞绝对值减少而引发的一组异质性遗传综合征，包括重型先天性中性粒细胞减少症(severe congenital neutropenia，SCN)、周期性中性粒细胞减少症(cyclic neutropenia，CN)、家族性良性慢性中性粒细胞减少症及网状组织发育不全等一系列疾病。本文着重介绍先天性中性粒细胞减少症中的2种类型：SCN和CN。近年来相关学者在分子水平上对先天性粒细胞减少症进行了一系列的研究，取得较好的成效。现将SCN和CN的临床表现、发病机制及相应的治疗措施综述如下，以期为今后靶向治疗提供理论依据。

    1 先天性粒细胞减少症概述

    目前先天性粒细胞减少症暂无统一的分类标准，可根据受累部位分为非综合性先天性粒细胞减少症和综合性先天性粒细胞减少症，前者仅血液系统单独受累，后者除中性粒细胞计数减少外同时合并皮肤、大脑、心脏、胰腺、泌尿生殖系统的病变[1-2]。SCN患者易反复发生中耳炎、咽喉炎、蜂窝组织炎、肺炎及骨髓炎等严重的细菌感染，部分患者可转变为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)/急性髓系白血病(acute myeloidleukemia，AML)，对患者的生命安全构成极大威胁。然而有研究结果显示，并非所有中性粒细胞减少均会导致病症发生，如中东地区的一些民族和某些非洲后裔中存在良性种族性中性粒细胞减少症[3]。

    1.1SCN瑞典儿科医生Kostmann于1956年对SCN进行了首次详细描述，故SCN又名Kostmann综合征。SCN患者骨髓象特征表现为粒细增生低下、成熟障碍，外周血中性粒细胞计数通常低于0.5×109L-1。易反复出现脐炎、肺炎、皮肤脓肿、败血症等细菌感染，长期中性粒细胞缺乏患者容易发生侵袭性真菌感染。SCN是一种与多个基因突变相关的异质性遗传性综合征[4-6]，目前发现有20多种基因与SCN发病有关，每个基因突变类型又有不同的发病机制和临床表现。

    1.1.1中性粒细胞弹性蛋白酶基因(ELA2/ELANE)突变该基因位于常染色体19p13.3，包含5个外显子及4个内含子，编码中性粒细胞弹性蛋白酶。中性粒细胞弹性蛋白酶主要由早幼粒细胞和幼稚单核细胞合成 ......